[发明专利]抗凝血化合物及其用途

说明书

本发明涉及抗凝血化合物及其用途。

给予抗凝血药用于阻止不适当的凝血以及由此引起的病症，并且抗凝血药尤其可用于预防深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死和中风，在机械的、异种的、同种的或自体的心脏瓣膜置换术后维持人工心脏瓣膜的功能以及预防手术过程中的血块形成。

华法林和肝素被普遍用作抗凝血药，出血是它们的治疗用途的最常见的并发症。

目前已令人惊讶地发现某些萘醌化合物能够充当抗凝血药。因此，本发明涉及替代性抗凝血药。

根据本发明，提供用作抗凝血药的式(I)化合物，或其药学可接受的溶剂合物或者更特别地是盐或前药：

其中

R¹表示氢、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、-OR^a、SR^a、SOR^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b，或包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团的烃基，或包含至多18个碳原子和至少一个杂原子的杂环基团；

R²每次出现时独立地表示氢，或者更特别地表示卤素、氰基、三氟甲基、硝基、-OR^a、SR^a、SOR^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b，或包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团的烃基，或包含至多18个碳原子和至少一个杂原子的杂环基团

(例如，R¹或R²表示氢、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、-OR^a、SR^a、SOR^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-COR^a、-CO₂R^a、-CONR^aR^b，或包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团的烃基，或包含至多18个碳原子和至少一个杂原子的杂环基团)；

R³表示包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团，并且被至少一个包含-CO₂R^a取代基的基团取代的烃基；

其中R^a和R^b每次出现时独立地表示氢或包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团的烃基，或包含至多18个碳原子和至少一个杂原子的杂环基团

(例如，其中R^a和R^b独立地表示氢或包括各自含有至多18个碳原子的直链、支链或环状基团的烃基，或包含至多18个碳原子和至少一个杂原子的杂环基团)；

n是0，更特别地是1、2、3或4。

在本发明的一个方面，所述式(I)化合物不是维生素K₃。