[发明专利]异二聚体结合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种多肽异二聚体，所述多肽异二聚体包含：

(a)第一单链多肽（SCP-I），其含有特异结合1-4个靶标的1-4个结合域，铰链（H-I），免疫球蛋白异二聚化域（HD-I）和Fc区部分（FRP-I）；和

(b)第二个单链多肽（SCP-II），其含有特异结合0-4个靶标的0-4个结合域，铰链（H-II），免疫球蛋白异二聚化域（HD-II）和Fc区部分（FRP-II）；

其中

(i)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-I）和第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-II）优先互相结合以形成含有第一单链多肽（SCP-I）和第二单链多肽（SCP-II）的多肽异二聚体，和

(1)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-I）包含第一免疫球蛋白CH1区，并且第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-II）包含第一免疫球蛋白CL区，或

(2)第一单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-I）包含第一免疫球蛋白CL区，并且第二单链多肽的免疫球蛋白异二聚化域（HD-II）包含第一免疫球蛋白CH1区；和

(ii)第一单链多肽的Fc区部分（FCP-I）和第二单链多肽的Fc区部分（FCP-II）每个包含IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD或其组合的免疫球蛋白的CH2和CH3域；IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgE、IgM或其组合的免疫球蛋白的CH3域；或IgE、IgM或其组合的免疫球蛋白的CH3和CH4域，

前提是多肽异二聚体包含至少两个特异结合至少两个不同靶标的结合域。

2.如权利要求1所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述结合域是单链Fv(scFv)多肽。

3.如权利要求1所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述多肽异二聚体包含两个结合域（BD1和BD2）。

4.如权利要求3所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述两个结合域（BD1和BD2）都在第一单链多肽（SCP-I）上，并且其中HD-I和FRP-I设置在BD1和BD2之间。

5.如权利要求3所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述第一结合域（BD1）在第一单链多肽（SCP-I）上，并且所述第二结合域（BD2）在第二单链多肽（SCP-II）上。

6.如权利要求5所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述第一结合域（BD1）在第一单链多肽的Fc区部分（FRP-I）的氨基末端，并且第二结合域（BD2）在第二单链多肽的Fc区部分（FRP-II）的氨基末端。

7.如权利要求5所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述第一结合域（BD1）在第一单链多肽的Fc区部分（FRP-I）的氨基末端，并且第二结合域（BD2）在第二单链多肽的Fc区部分（FRP-II）的羧基末端。

8.如权利要求5所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述第一结合域（BD1）在第一单链多肽的Fc区部分（FRP-I）的羧基末端，并且第二结合域（BD2）在第二单链多肽的Fc区部分（FRP-II）的羧基末端。

9.如权利要求1所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述多肽异二聚体包含三个结合域（BD1、BD2和BD3）。

10.如权利要求9所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述HD-I和FRP-I设置在BD1和BD2之间，并且第三结合域（BD3）在第二单链多肽的Fc区部分（FRP-II）的氨基末端。

11.如权利要求9所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述HD-I和FRP-I设置在BD1和BD2之间，并且第三结合域（BD3）在第二单链多肽的Fc区部分（FRP-II）的羧基末端。

12.如权利要求1所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述多肽异二聚体包含四个结合域（BD1、BD2、BD3和BD4）。

13.如权利要求12所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述HD-I和FRP-I设置在BD1和BD2之间，并且HD-II和FRP-II设置在BD3和BD4之间。

14.如权利要求1所述的多肽异二聚体，其特征在于，所述多肽异二聚体包含5-8个结合域。