[发明专利]预防和治疗病毒感染的方法和物质

说明书

相关申请的相互参引

本申请要求享有2009年12月30日提交的美国临时申请No.61/291,073的权益，所述申请通过引证的方式全文纳入本文。

背景技术

病毒感染导致许多急性和慢性的危及生命的疾病。估计全世界约3340万人感染人免疫缺陷病毒(HIV)₍₁₎。此外，估计有20亿人感染了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)，且每年有600,000人由于所述感染的急性或慢性后果而死亡₍₂₎。

流行性感冒是急性病毒感染并且是世界上最广泛传播的病毒感染之一。主要的甲型流感大流行病包括1957年的亚洲流感大流行病(H2N2)、1968年的香港流感大流行病(H3N2)、1970年的H1N1(俄罗斯流感)再度出现、1997和2003年的H5N1禽流感，和最近的2009年四月猪流感(H1N1)爆发。2009年11月，全世界超过207个国家和地区或团体已报道了流感H1N12009的实验室确认病例，包括至少8768例死亡₍₃₎。此外，禽流感H5N1病毒仍是重大的健康问题。根据世界卫生组织，基于所报道病例，H5N1导致超过60％的高死亡率。

尽管付出广泛的努力，开发有效的抗病毒药仍然主要是根据经验的。对HIV尚无治愈疗法。同样，对急性肝炎尚无特异性治疗，虽然抗病毒治疗可改善某些患有慢性肝炎感染的患者的病症。此外，几乎所有的季节性甲型流感病毒的流行毒株均对FDA批准的抗病毒药——包括金刚烷和神经氨酸酶抑制剂——有抗性_(4，5)。

在以前的研究中，本发明人已鉴定了一系列H5N1、H1N1和H9N2神经氨酸酶的强效抑制剂，其与已知的神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦的水平相当₍₆₎。本发明人也已使用生物活性引导的纯化技术来分析和鉴定在草药中导致抗炎活性的生物活性分子，所述草药包括人参和升麻属的种_(7，8)。虽然这些进展给人深刻印象，但从天然来源分离和鉴定有用的治疗化合物仍有困难且主要根据经验。同样，由于病毒株随时间推移会改变，抗性突变的出现进一步减弱抗病毒药的效力。因此，开发其他新型抗病毒治疗剂是迫切需要的。

发明内容

本发明提供用于预防和/或治疗病毒感染的有利的新物质和方法。具体而言，本发明举例说明了连翘酯苷A(forsythoside A)和蓝花楹酮(jacaranone)的治疗用途，所述二者是从中药材如连翘(Fructus forsythiae)(Lian Qiao)中分离的化合物。本发明还提供了草药制剂，和含所述草药制剂的组合物，用于预防和/或治疗病毒感染。优选地，本发明的化合物和组合物被制成用于口服给药的形式。

在一个实施方案中，本发明的治疗方法可用于预防和/或治疗病毒感染。所述方法包括对需要所述治疗的受试者给予有效量的包含具有下式的分离化合物A或其前药、代谢物或盐的组合物：

其中

R₁-R₁₇独立地为-H、酰基、卤素、卤代烷基、氨基、烷基氨基、羟基、烷基、烷氧基、羟基烷基、羧基、烷氧羰基或甲酰胺。

在另一个实施方案中，所述方法包含对受试者给予有效量的分离的化合物A的前药和/或代谢物(或其盐)。化合物A的示例性代谢物是化合物B。化合物B的化学结构如下所示：

其中

R’₁-R’₆独立地为-H、烷基、卤素、卤代烷基、氨基、烷基氨基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羧基、烷氧羰基或甲酰胺。

化合物A的另一示例性代谢物是化合物C。化合物C的化学结构如下所示：

其中

R”₁-R”₁₃独立地为-H、酰基、卤素、卤代烷基、氨基、烷基氨基、羟基、烷基、烷氧基、羟基烷基、羧基、烷氧羰基或甲酰胺。

在另一个实施方案中，所述方法包含对需要所述治疗的受试者给予有效量的包含具有下式的分离的化合物D或其前药、代谢物或盐的组合物：

其中

R₁”’-R₂”’独立地为-H、酰基、卤代烷基、烷基氨基、烷基、羟基烷基、羧基、烷氧羰基或甲酰胺，并且