[发明专利]用于改善皮肤状况的包含透明质烷聚合物和甘露糖醇的流体组合物

说明书

本专利申请要求于2010年3月12日提交的依照美国专利法35§119(e)的美国临时专利申请序列No.61/313,664的优先权，其以引用的方式整体并入本文。

真皮填充剂用于软组织和真皮矫正。用于真皮填充剂组合物的一种常见的聚合物是透明质烷，也称为透明质酸(HA)。透明质烷在它的自然状态下尽管显示对于水分子的优良生物相容性和亲和性，但作为真皮填充剂却显示差的生物力学特性。Tezel和Fredrickson，TheScience of Hyaluronic Acid Dermal Fillers，J Cosmet Laser Ther.10(1)：35-42(2008)；Kablik等人，Comparative Physical Properties ofHyaluronic Acid Dermal Fillers，Dermatol Surg.35 Suppl 1：302-312(2009)；Beasley等人，Hyaluronic Acid Fillers：A ComprehensiveReview，Facial Plast Surg.25(2)：86-94(2009)；因此将其中每篇文献以引用的方式整体并入本文。一个主要的原因是：该聚合物是可溶的，且当施入皮肤区时可被迅速清除。Tezel，同上，2008；Kablik，同上，2009；Beasley，同上，2009。这在体内的清除主要通过降解来实现，主要的是经透明质酸酶的降解和经自由基的化学降解。为使这些体内降解途径的影响最小化，将基质聚合物如透明质烷彼此交联以形成水凝胶。因为水凝胶大多是易于溶解的固体物质，所以包含这类交联的基质聚合物的真皮填充剂适当保持在植入部位。Tezel，同上，2008；Kablik，同上，2009；Beasley，同上，2009。交联的基质聚合物如透明质烷也更适合作真皮填充剂的成分，因为它更坚固的性质改善了该填充剂的机械特性，使该填充剂更好的隆起并填充皮肤区。Tezel，同上，2008；Kablik，同上，2009；Beasley，同上，2009。

透明质烷在皮肤的不同层中是丰富的，其中它具有多种功能以例如确保良好的水合、有助于胶原基质的组织，并充当有助于细胞外基质组织的填充剂材料。但是，随着年龄的增长，存在于皮肤中的透明质烷的量减少。该透明质烷的损失导致了各种皮肤状况例如皮肤脱水、皮肤缺乏弹性、皮肤粗糙、皮肤缺乏紧绷感、皮肤拉伸线(skinstretch line)和/或痕(marks)、皮肤苍白、皮肤皱纹等。因此，需要一种可替代随年龄的增长而损失的内源性基质聚合物的皮肤治疗，以便治疗这些皮肤状况。但是，不可将目前包含交联的基质聚合物如交联透明质烷的水凝胶的真皮填充剂用于替代损失的内源性聚合物，因为交联阻止了这些聚合物融入细胞外基质的能力。但是，如上文讨论的，尽管未交联的基质聚合物如透明质烷是可溶的，且因此，可融入细胞外基质并替代损失的内源性透明质烷，但未交联的基质聚合物却通过体内降解途径从身体迅速清除。因此，需要的是包含未交联的基质聚合物(包含减少或阻止基质聚合物降解的另外的稳定化成分)的流体组合物。

在本说明书中公开的流体组合物实现了该目标。这类流体组合物包含基质聚合物和减少或阻止基质聚合物体内降解的稳定化成分。施用该公开的流体组合物通过补偿内源性聚合物的损失改善了皮肤状况，例如水合和皮肤弹性。

因此，本说明书的方面提供了包含基质聚合物和稳定化成分的流体组合物。用于制备这类流体组合物的基质聚合物包括，但不限于，糖胺聚糖(硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、透明质烷)和润滑素(lubricin)。用于制备这类流体组合物的稳定化成分包括，但不限于，多元醇和类黄酮。