[发明专利]使用有机金属化合物制备羟基酪醇的方法

权利要求书

1.一种制备4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚的方法，其包括以下步骤：

（a）提供具有受保护的1,2-羟基基团的受保护的1,2-苯二酚；

（b）卤化所述受保护的1,2-苯二酚以获得具有受保护的所述1,2-羟基基团的受保护的4-卤代-1,2-苯二酚；

（c）在金属或有机金属化合物的存在下，所述受保护的4-卤代-1,2-苯二酚反应生成具有受保护的所述1,2-羟基基团的受保护的4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚；

（d）把所述受保护的4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚脱保护，得到所述4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚为羟基酪醇。

3.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，保护所述1,2-羟基基团的基团独立地选自烷基、亚烷基、亚环烷基、烯烃基、环烷基、酰基、乙酰基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、二烷基氨基羰基、甲磺酰基、苯磺酰基、4-甲苯磺酰基、甲硅烷基、三苯甲基、苯甲酰基、苄基、由低级烷基或低级烷氧基取代的苄基、β-甲氧基乙氧基甲基（MEM）、甲氧基甲基（MOM）、甲氧基三苯甲基（MMT）、对-甲氧基苄基（PMB）、甲硫基甲基、四氢吡喃-2-基和新戊酰基。

4.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，保护所述1,2-羟基基团的基团选自烷基、亚烷基和亚环烷基。

5.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，所述卤化步骤（a）是在卤化剂存在下进行的，所述卤化剂选自Br₂、NaOBr、N-溴代琥珀酰亚胺、N-溴代二甲基乙内酰脲、NH₄Br和其氧化剂、NH₄Cl和其氧化剂、N-氯代琥珀酰亚胺，NaOCl、Cl₂和I₂。

6.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，所述步骤（c）包括所述4-卤代-1,2-苯二酚与金属或有机金属化合物反应生成相应的金属卤化物，且随后与反应性烷基化合物反应生成具有受保护的所述1,2-羟基基团的受保护的4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚。

7.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，在所述步骤（c）中，所述金属选自镁、锂、铝、钙和锌；或者其中所述有机金属试剂选自丁基锂或异丙基镁卤化物。

8.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，所述步骤（c）是在环氧乙烷、碳酸亚乙酯、1-溴-2-苄氧基乙烷或1-溴-2-叔丁氧基乙烷。

9.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，所述脱保护步骤（d）是在酸、碱、亲核试剂和/或分子氢和催化剂组合的存在下，进行的。

10.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，所述脱保护步骤（d）是在硫醇与路易斯酸、金属硫醇盐和/或金属醇盐组合的存在下，进行的。

11.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其包括在步骤（a）之前的额外步骤（a1），将1,2-苯二酚与保护剂反应，以获得具有受保护的所述1,2-羟基基团的受保护的1,2-苯二酚。

12.一种用于制备羟基酪醇的方法，其包括以下步骤：

（a）提供具有用烷基、亚烷基或亚环烷基基团保护的1,2-羟基基团的受保护的1,2-苯二酚；

（b）卤化所述受保护的1,2-苯二酚以得到具有用烷基、亚烷基或亚环烷基基团保护的所述1,2-羟基基团的受保护的4-卤代-1,2-苯二酚；

（c）在金属或有机金属化合物的存在下，使所述4-卤代-1,2-苯二酚反应生成具有用烷基、亚烷基或亚环烷基基团保护的所述1,2-羟基基团的受保护的4-(2-羟乙基)-1,2-苯二酚；

（d）使所述受保护的4-(2-羟乙基)-1,2-苯二酚脱保护，以获得羟基酪醇。

13.根据至少一项前述权利要求所述的方法，其中，基于在步骤（a）中使用的受保护的1,2-苯二酚的总量，所述4-(2-羟烷基)-1,2-苯二酚的总产率至少为20％。

14.具有受保护的1,2-羟基基团的受保护的1,2-苯二酚用于制备羟基酪醇的用途。

15.根据权利要求14所述的用途，其中，保护所述1,2-羟基基团的基团选自烷基、亚烷基和亚环烷基。