[发明专利]用于分析被5，10，15，20四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP)标记的样品的系统和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年7月17日提交的标题为“System and Method for Analyzing Samples Labeled with5，10，15，20，Tetrakis(4-Carboxyphenyl)Porphine(TCPP)(用于分析被5，10，15，20，四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP)标记的样品的系统和方法)”的美国临时专利申请系列号61/226,646d的申请的优先权和权益，其说明书和权利要求书通过引用结合于此。

关于联邦资助的研究或开发的声明

不适用。

通过引用在光盘上呈送的材料的并入

不适用。

版权材料

不适用。

背景技术

研究疾病进展并分析组织样品的异常(包括癌症在内)的病理学家已经确定，一种被称为发育异常(dysplasia)的细胞状态可以潜在地鉴定处于癌前状态的细胞，所述发育异常是指细胞的异常形成或成熟。不被制止，发育异常可经由轻微的、中度的和严重的阶段进展，最后进展为癌症。中等发育异常的病例中大约有七分之一会进展为癌症，已经报道在严重发育异常的病例中多至83％会进展为癌症，取决于涉及的细胞的种类。但是，除去轻微和中度的发育异常可极大地减少癌症的发展。在肺中，发育异常的细胞的除去不但极大地减少了癌细胞的形成，而且在有些情况下，肺组织会恢复至正常的形态。

一般而言，越早地检测到癌症，患者存活的预后越好。如果乳腺癌在其仍局限于单一团块时被及早发现，五年存活率大于96％。当其已经扩散至远端区域时，五年存活率小于20％。对于肺癌，当其作为单一团块被发现时，五年存活大于46％。当其已经扩散时，五年存活小于14％。对于子宫颈癌，当在发展至更严重阶段之前发现癌前病变并予以治疗时，可实现存活的额外提高(Boring和Squires1993，CA Cancer J Clin43：7-26和Ferguson1990，Hematol Oncol Clin N Am4：1053-1168)。

肺癌目前是美国男性和女性的癌症死亡的首要原因(Wingo等人.1995，CA Clinical J Clin45.8-30)。在1997年，估计有160,000人死于肺癌，占美国男性总的癌症死亡的12％，占美国女性癌症死亡总人数的2％(Boring&Squires1993，出处同上)。肺癌也是最致命的癌症种类之一，正如五年存活率只有14％所反映的。与其他人癌症种类相比，肺癌患者的不良预后在很大程度上归因于缺乏有效的早期检测方法。在临床(症状的)呈现时期，所有患者中超过三分之二具有区域性结节累及或远端转移瘤(metastases)，这二者通常是无法治愈的。但是，在具有局限性(0期或1期)肺癌的患者的研究中，五年存活率已经介于40％至70％之间(Boring&Squires，1993，出处同上；Ferguson，1990，出处同上)。

在历史上，唯一用来在症状出现前检测肺癌的诊断试验是痰细胞学(sputum cytology)和胸部放射摄影术。结果，在过去几十年的研究中，已经广泛地评估了这些试验作为大规模筛选工具的效力。两种试验检测症状发生前的早期癌症，尤其是扁平细胞癌。

筛选方法的改进主要围绕通过显微术的技术进展来提高痰细胞学的效用。痰细胞学要求对细胞样品进行目检，在目检期间，用细胞大小、形状、构造以及细胞核与细胞质的大小比率来确定细胞的形态。因为这种细胞形态学的评估要求目检和分类，所以该技术要求临床观测者具有极其大量的专业技术。已经进行的多项研究的结果提示，计算机辅助的高分辨率图像分析能够检测出与若干组织类型有关联的看似正常的细胞核中无法目测的(subvisual)变化(Montag等人.1991，Anal Quant Cytol Histol13：159-167；Haroske等人.1988，Arch Geschwulstforsch，58：159-168；Hutchinson等人.1992，Anal Quant Cytol Estol4：330-334)。对细胞样品中的DNA分布进行计算机辅助分析，会提供74％正确的细胞核形态学分类，与标准的细胞学试验相比，该方法无需人工检查材料，也无需存在可目测的异常细胞核。