[发明专利]人瘤变的上皮增殖性或间充质侵袭性表型的新标记

权利要求书

1.一种用于预测前瘤性病灶或瘤性病灶的增殖或侵袭行为的方法，所述方法包括步骤：

-体外或体内检测hMena的hMena11a和hMenaΔv6剪接变体在包含所述病灶细胞的生物学样品中的表达，

其中检测到hMena11a表达且未检测到hMenaΔv6表达表示增殖行为，而检测到hMenaΔv6表达且未检测到hMena11a表达表示侵袭行为。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病灶选自包含以下的组：胰腺肿瘤、乳腺肿瘤、结直肠肿瘤、胃肿瘤、卵巢肿瘤、肺肿瘤、前列腺肿瘤、尿路上皮肿瘤、头颈肿瘤、食管肿瘤和皮肤肿瘤，包括黑色素瘤。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品选自：前瘤性或瘤性病灶组织、前瘤性或瘤性病灶细胞或不含血液的循环性瘤性病灶细胞的样本。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中通过用免疫组织化学检测相应的蛋白质实施对一种或两种所述剪接变体的检测。

5.根据权利要求4所述的方法，其中对hMena蛋白的同工型11a特异的多克隆或单克隆抗体或其免疫活性片段用于hMena11a检测，对hMena蛋白的同工型Δv6特异的多克隆或单克隆抗体或其免疫活性片段用于hMenaΔv检测。

6.根据权利要求5所述的方法，其中对hMena11a同工型特异的所述抗体或其片段对SEQ ID NO：9中所包含的表位特异。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中对hMenaΔv6同工型特异的所述抗体或其片段对SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3中所包含的表位特异。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中通过检测包含SEQ ID8或其片段的转录产物和包含hMena基因外显子5和7之间连接的转录产物，实施对一种或两种所述剪接变体的检测。

9.根据权利要求8所述的方法，其中通过以下方式实施所述检测：将从所述样品获得的mRNA或cDNA与包含SEQ ID8和/或其互补序列或其片段的寡核苷酸，以及与包含SEQ ID NO1第797至807位核苷酸或和/或SEQ ID NO1的互补序列中的其互补核苷酸的另一个寡核苷酸杂交。

10.根据权利要求8所述的方法，其中通过以下方式实施所述检测：用扩增SEQ ID8或其片段的引物对和用扩增SEQ ID NO1的片段的另一个引物对通过PCR扩增从所述样品获得的mRNA或cDNA，其中所述SEQ ID NO1的片段包含SEQ ID NO1的第797至807位核苷酸。

11.一种用于预测前瘤性病灶或瘤性病灶的增殖或侵袭行为的方法，所述方法包括步骤

-体外或体内检测体液样品中对hMena的hMena11a同工型特异的抗体和对hMena的hMenaΔv6同工型特异的抗体的存在，

其中检测到存在对hMena11a特异的抗体并且未检测到存在对hMenaΔv6特异的抗体表示增殖行为，而检测到存在对hMenaΔv6特异的抗体并且未检测到存在对hMena11a特异的抗体表示侵袭行为。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述病灶选自由以下组成的组：胰腺肿瘤、乳腺肿瘤、结直肠肿瘤、胃肿瘤、卵巢肿瘤、肺肿瘤、前列腺肿瘤、尿路上皮肿瘤、头颈肿瘤、食管肿瘤、皮肤肿瘤，包括黑色素瘤。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述体液样品包括：血液、血清、乳汁、腹膜液、胸膜液、心包液、淋巴液。