[发明专利]磷脂储库

权利要求书

1.制备储库的方法，其包括：

(1)形成包含磷脂、油、至少一种亲水的水溶性药物活性剂和水的水包油乳液，所述至少一种亲水的水溶性药物活性剂选自万古霉素、庆大霉素、它们的药学可接受的盐、或其混合物；

(2)使所述乳液均质化以获得初乳液；

(3)使所述初乳液微流化以获得单相溶液；

(4)任选地通过调节pH确保所述初乳液和/或所述单相溶液的pH为约3至约6；

(5)冻干具有期望的pH的所述单相溶液以获得干燥的糊；

(6)向所述干燥的糊中以所得粘度改性溶液的总重量的约25%或更多的量添加粘度调节剂；

(7)除去至少部分所述粘度调节剂以获得储库，所述储库具有占所述储库总重量的约1wt%至约20wt%的所述粘度调节剂；以及

(8)将所述储库灭菌。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述储库为澄清的。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述储库为超澄清的。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述形成所述水包油乳液的步骤包括：将所述至少一种亲水的水溶性药物活性剂溶解在所述水中以获得水溶液，所述至少一种亲水的水溶性药物活性剂选自万古霉素、庆大霉素、它们的药学可接受的盐及其混合物；以及将所述水溶液与所述磷脂和所述油混合。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述粘度调节剂在所述储库中的量为所述储库的总重量的约2wt%至约18wt%。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述粘度调节剂的量为所述储库的总重量的约5wt%至约6.5%。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述万古霉素和/或庆大霉素的药学可接受的盐选自乙酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐和硫酸盐。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一种亲水的水溶性药物活性剂为盐酸万古霉素和硫酸庆大霉素。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述盐酸万古霉素在水中的初始药物浓度为约1mg/ml至约50mg/ml。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述盐酸万古霉素在水中的初始药物浓度为约5mg/ml至约20mg/ml。

11.如权利要求8所述的方法，其中所述硫酸庆大霉素在水中的初始药物浓度为约1mg/ml至约75mg/ml。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述硫酸庆大霉素在水中的初始药物浓度为约5mg/ml至约20mg/ml。

13.如权利要求1所述的方法，其还包括任选地向所述乳液、所述初乳液和/或所述单相溶液中添加稳定剂和/或pH调节剂的步骤。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述稳定剂选自EDTA二钠、甘氨酸、L-组氨酸、柠檬酸、甲硫氨酸、抗坏血酸、L-半胱氨酸、α-生育酚以及它们的混合物。

15.如权利要求1所述的方法，其中在制备所述初乳液之前，所述水在所述乳液中的量为所述乳液的总重量的约60wt%至约80wt%。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述单相溶液的液滴的平均直径小于约120nm。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述单相溶液的pH被调节至约3至约5。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述粘度调节剂选自乙醇、异丙醇和它们的混合物。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述粘度调节剂为乙醇。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述乙醇为无水乙醇。

21.如权利要求1所述的方法，其中添加的所述粘度调节剂的量为所述粘度改性溶液的总重量的约25wt%或更多。

22.如权利要求1所述的方法，其中所述粘度改性溶液的粘度为约10厘泊至约200厘泊。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述粘度改性溶液的粘度为约20厘泊至约50厘泊。

24.如权利要求1所述的方法，其中所述储库的粘度为约100厘泊至约5000厘泊。