[发明专利]次声损伤防护药物

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型次声防护药物，可用于多种民用领域以及军事领域的次声防护，属于医药技术领域。

背景技术

次声是由物体机械振动产生的频率为0.0001~20 Hz的“无声”声波。次声波频率低，波长长，穿透力极强，甚至连坦克、飞机、装甲车也无法阻挡其传播。次声广泛地存在于自然界（如雷鸣电闪、地震等）、军事环境、航空航天（如载人航天器运载火箭的升空和运行中伴有高强度的次声）工农业生产等领域。不同强度的次声可引起生物体多系统、多脏器损伤（包括中枢神经系统、心血管系统、生殖系统、视听系统等），高强度的次声作用使人迅速死亡。

随着社会工业化程度的进步，次声已成为环境污染的主要因素之一，被冠以“隐形杀手”之称。例如，冶金、建筑、交通运输、港口等生产环境产生的次声强度达90~135dB / 8~16Hz，造成众多从业人员的累积性损伤，严重威胁其身体健康。因此，研究次声防护药物具有重要实用价值。但目前国内外有关次声防护药物研究的报道甚少，中药“安体欣”、“加味补阳还五汤”和人参皂苷对次声损伤有一定防护作用，尚无次声防护药物上市。本发明提供一类新型次声防护药物结构，具有重要的军用、民用意义。

发明内容

本发明的目的是提供一类对次声损伤有明显防治或治疗作用的新型次声防护药物。

通式（I）表示的药物结构：

R1至R5独立的选自H、NO₂、OH、卤素；一种优选的方案是：R1至R5中任意四个取代基为氢，例如R2为OH，R1、R3、R4、R5均为H。另一种优选的方案是：R1至R5中任意三个取代基为氢，例如R1为OH，R2为NO₂，R3、R4、R5均为H。所述的卤素为F、Cl或Br。

一种药物组合物，其含有通式（I）表示的药物结构，以及一种或多种药物载体或赋形剂，该药物可以制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂。

上述化合物的合成以R₁~R₅取代的苯甲酸为原料，与脯胺醛氮氧自由基进行缩合而成，其中R3为硝基，其余为氢的化合物1的合成路线如下：

 

 依据类似的合成途径，可以合成得到下述结构药物：

通过初步的药效学试验证明：该类药物对次声损伤有保护作用，能显著升高次声损伤后大鼠脑组织SOD的活力、降低MDA的含量，明显提高机体的抗氧化能力。

具体实施方式

实施例1：化合物1的合成

在250 mL的三颈瓶中加入3.0 g（30 mmol）脯氨醇，CH₂Cl₂ 100 mL，三乙胺4.4 mL在冰浴下磁力搅拌，然后滴加入含有5.57 g（30 mmol）对硝基苯甲酰氯的50 mL CH₂Cl₂溶液。滴加完毕后除去冰浴，室温搅拌24 h，分离出有机相，有水洗涤两次，有机相干燥、柱层析纯化得产物6.4 g。

上述产物1.0 g（4.0 mmol），0.93 g（4.0 mmol）TCCA和20 mL CH₂Cl₂， 0 ℃搅拌5 min，然后加入0.006 g（0.04 mmol）TEMPO。室温下继续搅拌反应20 min。滤过，合并有机相，用饱和Na₂CO₃液洗涤，用0.1 mol·L^-1 HCl和饱和食盐水洗涤有机相。有机相干燥、柱层析纯化得产物0.69 g。