[发明专利]抗电离辐射损伤防护药物

说明书

技术领域

本发明提供一类新型抗电离辐射损伤防护药物结构，可用于多种民用领域以及军事领域的电离辐射防护，属于医药技术领域。

背景技术

随着现代高科技的发展，辐射作为一种广泛存在于自然界的“隐形污染源”，在许多领域严重威胁着人类的健康。在航天方面，太空存在着高能粒子组成的宇宙射线，密度大、穿透性极强^[1]。航天飞行脱离了地球磁场的自然防护，且宇航员要在太空深部空间滞留，受到的辐射剂量更大，宇宙线辐射成为威胁宇航员健康甚至生命安全的至关重要的因素。

在民用方面：医疗机构的诊疗射线（X线，γ线）对患者正常组织也产生了严重的损害，而且从事射线诊疗的医疗卫生人员，由于长时间接触放射线，机体也会产生辐射损伤；此外，全世界几乎16%的电能由核电厂生产，但在核燃料使用后仍有很强的放射性，需要进行回收、提取、处理，此过程中工作人员遭受辐射的风险也极大。

除上述两方面外，核武器也能发射出穿透力很强的射线，如γ射线、β射线和中子流等会引起严重的急慢性“射线病”，对人类构成严重威胁。

电离辐射可引起严重的辐射损害，表现在：①辐射致癌；②辐射诱变；③器官病变。因此，辐射防护研究迫在眉睫。药物防护，是一种经济、方便、行之有效的手段。

目前研究的辐射药物防护剂种类主要有：氨巯基化合物、雌激素类化合物、细胞因子、天然植物成份等。前三种药物毒副作用较大，如氨巯基类辐射防护剂氨磷汀 (WR2721)，它虽经美国FDA认可、已应用于临床治疗，但是发挥疗效所需剂量接近于毒性剂量，严重限制了其推广使用。而天然植物成份只能对低剂量辐射有一定的防护作用。迄今为止，国内外尚无一个理想的辐射防护剂。

本发明的辐射防护药物重点用于军事医学、航天医学等特殊领域，也可以用于射线诊疗、核工业防护等领域，具有重要的军用、民用意义。

发明内容

本发明的目的是提供一类防治或治疗电离辐射损伤药物，其结构通式如下：

R1至R5独立的选自H、NO₂、OH、卤素；一种优选的方案是：R1至R5中任意四个取代基为氢，例如R2为OH，R1、R3、R4、R5均为H。另一种优选的方案是：R1至R5中任意三个取代基为氢，例如R1为OH，R2为NO₂，R3、R4、R5均为H。所述的卤素为F、Cl或Br。

上述化合物的合成按下式进行，更换取代苯甲酰氯可得到系列衍生物。

依据类似的合成途径，可以合成得到下述结构药物：

药效学试验证明：该类药物对电离辐射损伤有明显的保护作用，药效与目前上市的防辐射药物WR2721相当，且该药毒性低。

具体实施方式

实施例1：化合物1的合成

在250 mL的三颈瓶中加入3.0 g（30 mmol）脯氨醇，CH₂Cl₂ 100 mL，三乙胺4.4 mL在冰浴下磁力搅拌，然后滴加入含有5.57 g（30 mmol）对硝基苯甲酰氯的50 mL CH₂Cl₂溶液。滴加完毕后除去冰浴，室温搅拌24 h，分离出有机相，有水洗涤两次，有机相干燥、柱层析纯化得产物6.4 g。

上述产物1.0 g（4.0 mmol），0.93 g（4.0 mmol）TCCA和20 mL CH₂Cl₂， 0 ℃搅拌5 min，然后加入0.006 g（0.04 mmol）TEMPO。室温下继续搅拌反应20 min。滤过，合并有机相，用饱和Na₂CO₃液洗涤，用0.1 mol·L^-1 HCl和饱和食盐水洗涤有机相。有机相干燥、柱层析纯化得产物0.69 g。