[发明专利]掌叶蜂斗菜提取物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是掌叶蜂斗菜提取物及从中分离得到的新的倍半萜内酯化合物蜂斗菜内酯Ⅶa以及它们在制备防治心脑血管疾病、过敏性鼻炎、肿瘤、老年痴呆、抑郁症、组胺和/或白细胞三烯成分相关疾病药物中的应用。

背景技术

掌叶蜂斗菜Petasites tatewakianus Kitam.，为多年生草本，主要分布在我国东北小兴安岭和长白山地区，俄罗斯的远东地区和萨哈林岛也有分布。

菊科蜂斗菜属植物作为植物药，其根茎的提取物用于治疗偏头疼，泌尿生殖道痉挛，哮喘，过敏性鼻炎等，倍半萜类化合物被认为是其主要有效成分。但至今未见有关掌叶蜂斗菜提取物具有防治心脑血管疾病、过敏性鼻炎、肿瘤、老年痴呆、抑郁症、组胺和/或白细胞三烯成分相关疾病的报道，也未见从掌叶蜂斗菜提取物中分离到蜂斗菜内酯Ⅶa的报道。

发明内容

本发明提供一种掌叶蜂斗菜提取物及从中分离得到的新的倍半萜内酯化合物蜂斗菜内酯Ⅶa，并将它们用于制备防治心脑血管疾病、过敏性鼻炎、肿瘤、老年痴呆、抑郁症、组胺和/或白细胞三烯成分相关疾病药物的新用途，所说蜂斗菜内酯Ⅶa的化学结构式如下：

研究表明，本发明掌叶蜂斗菜提取物的活性成分主要为蜂斗菜内酯Ⅶa、同蜂斗菜内酯、蜂斗菜内酯-Ⅰa、蜂斗菜内酯-Ⅲa、蜂斗菜内酯Ⅳa、蜂斗菜内酯-B、蜂斗菜内酯-D和蜂斗菜内酯-L。

本发明的掌叶蜂斗菜提取物和蜂斗菜内酯Ⅶa制备方法如下：

1.制备掌叶蜂斗菜提取物

将掌叶蜂斗菜干燥根茎粉碎后，用水或乙醇水溶液按常规渗漉提取或浸泡提取，提取液减压浓缩成浸膏，然后用水混悬后用石油醚萃取，将萃取液减压浓缩，得掌叶蜂斗菜提取物。

2.制备蜂斗菜内酯Ⅶa

将上述掌叶蜂斗菜提取物用硅胶H(60型，青岛海洋化工集团公司)拌样，上硅胶H层析柱，以石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1-1∶1溶剂系统梯度洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯＝15∶1的洗脱液，减压浓缩，用硅胶H拌样，上硅胶H层析柱，以石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1常压恒速洗脱，依次得到同蜂斗菜内酯、蜂斗菜内酯-Ⅲa和蜂斗菜内酯-Ⅳa；收集石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1的洗脱液，减压浓缩，用硅胶H拌样，上硅胶H层析柱，以石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1常压等度恒速洗脱，依次得到蜂斗菜内酯Ⅶa、蜂斗菜内酯-Ⅰa和蜂斗菜内酯-B；收集石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1的洗脱液，减压浓缩，用硅胶H拌样，上硅胶H层析柱，石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1常压恒速洗脱，依次得蜂斗菜内酯-D和蜂斗菜内酯-L。其中，蜂斗菜内酯Ⅶa为新化合物。

经动物实验，本发明掌叶蜂斗菜提取物或化合物蜂斗菜内酯Ⅶa能显著提高脑组织中肌酸激酶含量、显著降低脑组织中乳酸的含量，能抗心肌缺血，对肿瘤细胞具有抑制作用，对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，对冠状动脉结扎所致急性心肌缺血具有保护作用，能明显改善痴呆大鼠的学习记忆功能，对过敏性鼻炎具有防治作用，对人全血中LTB₄的产生有明显的抑制作用，对组胺所致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显的抑制作用，因此可用于制备防治心脑血管疾病、过敏性鼻炎、肿瘤、老年痴呆、抑郁症、组胺和/或白细胞三烯成分相关疾病的药物。

本发明掌叶蜂斗菜提取物和化合物蜂斗菜内酯Ⅶa制备方法简单，成本低廉，本发明为防治心脑血管疾病、过敏性鼻炎、肿瘤、老年痴呆、抑郁症、组胺和/或白细胞三烯成分相关疾病提供了一种新的药物来源。

具体实施方式

现结合实施例对本发明作详细描述。

实施例1.制备掌叶蜂斗菜提取物。

所用的掌叶蜂斗菜采集于东北。

(1)掌叶蜂斗菜干燥根茎50kg，粉碎后用50％乙醇水溶液按常规渗漉提取，提取液减压浓缩至无醇味的浸膏，然后用水混悬至体积为50L，再分别用50L石油醚萃取3次，合并石油醚萃取液，减压浓缩，得掌叶蜂斗菜提取物9.6kg。

(2)掌叶蜂斗菜干燥根茎50kg，粉碎后用95％乙醇水溶液按常规渗漉提取，提取液减压浓缩至无醇味的浸膏，然后用水混悬至体积为50L，再分别用50L石油醚萃取3次，合并石油醚萃取液，减压浓缩，得掌叶蜂斗菜提取物2.4kg。

(3)掌叶蜂斗菜干燥根茎50kg，粉碎后用70％乙醇水溶液按常规渗漉提取，提取液减压浓缩至无醇味的浸膏，然后用水混悬至体积为50L，再分别用50L石油醚萃取3次，合并石油醚萃取液，减压浓缩，得掌叶蜂斗菜提取物5.5kg。

实施例2.制备蜂斗菜内酯Ⅶa