[发明专利]一种抱茎苦荬菜总酚酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抱茎苦荬菜总酚酸及其制备方法，本发明还涉及含该抱茎苦荬菜总酚酸的冻干粉针及其制备方法和质量控制方法，属于药学领域。

背景技术

抱茎苦荬菜，俗称苦碟子、满天星等，为菊科苦荬菜属抱茎苦荬菜[Ixeris sonchifolia (Bge)Hance] 的两年生干燥地上部分，具有清热解毒，化瘀止痛的功效，临床应用以苦碟子注射液较为广泛。苦碟子注射液由抱茎苦荬菜单味药制成，主要成分有黄酮、酚酸、腺苷、氨基酸等，用于治疗冠心病、心绞痛及心肌梗死等缺血性心脑血管疾病。近几年对该药物的研究有很大进展，但多集中于黄酮类化合物，对另一有效部位总酚酸类化合物的单独研究未见报道。

发明内容

本发明的目的，是提供一种抱茎苦荬菜总酚酸的制备方法。

本发明的另一目的是提供该抱茎苦荬菜总酚酸冻干粉针剂的制备方法和冻干针剂的质量控制方法。

采用的技术方案是：

一种抱茎苦荬菜总酚酸的制备方法，包括下述工艺步骤：

1、将抱茎苦荬菜药材粉碎后加入0.1%-0.5%的碳酸氢钠溶液作溶剂进行渗漉，收集10-15倍量的渗漉液，用稀硫酸调节pH值至2-3，滤过，沉淀备用； 

2、将步骤一获得的滤液通过聚酰胺柱，先用1-5倍量水洗去杂质，继用90%乙醇洗脱，收集5-15倍量乙醇洗脱液，备用； 

3、将步骤一获得的沉淀用2-10倍量90%乙醇提取3次，滤过，滤液与步骤二所得乙醇液合并，40-70℃回收乙醇，减压浓缩，加4%氢氧化钠溶液使溶解，滤过，干燥，即得抱茎苦荬菜总酚酸。

本发明采用弱碱渗漉初提，过聚酰胺柱除杂，高浓度乙醇精提的方法，即采用低浓度弱碱将酸性较强的成分如酚酸、鞣质等有选择性地提取出来，研究中，对不同浓度的碳酸钠和碳酸氢钠作为提取溶剂分别进行了比较，结果表明，以0.2%-0.5%的碳酸氢钠作为溶剂提取效率最高且所含杂质最少；为了维持抱茎苦荬菜酚酸类化合物的稳定，避免酚酸类成分在高温下发生氧化降解，采用渗漉法进行提取；由于碱提取可能会带入鞣质类杂质，而鞣质在聚酰胺柱上吸附性很强，需用强碱才能洗去，故用90%乙醇对聚酰胺柱进行洗脱，便在将有效成分洗脱下来的同时将鞣质除去；最后采用高浓度醇将游离的总酚酸精制出来。本法所得最终提取物中抱茎苦荬菜总酚酸的含量高，杂质少，其总酚酸含量在80%以上，生理活性强，且工艺过程简单易行、安全可控，为所得抱茎苦荬菜总酚酸应用于各种制剂奠定了基础。

利用本发明方法得到的抱茎苦荬菜总酚酸可以用来制备任何一种药剂学上所说的制剂。例如，用于口服时，可以制成相应的片剂，颗粒剂或胶囊剂等形式；还可以制成粉针剂、注射用的溶液等形式。

本发明还涉及抱茎苦荬菜总酚酸粉针剂的制备方法，其技术要点是取抱茎苦荬菜总酚酸，加入适量注射用水使溶解，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加入支撑剂甘露醇，加入量以重量比计抱茎苦荬菜总酚酸比甘露醇为1：0.1-1，再加入保护剂硫代硫酸钠，加入量以重量百分比计为0.1-1%，以及适量的注射用水，每1000ml溶液中加入5g活性炭，调节pH值至7.0，加热至沸并保持微沸15分钟，冷却，滤过，灭菌，滤过，灌装，冷冻干燥，压盖，即得。

以本发明方法制得的抱茎苦荬菜总酚酸粉针剂克服了酚酸类化合物在制备和储存过程中易分解变质的缺陷，保证了有效成分的稳定性，从而确保了抱茎苦荬菜总酚酸粉针剂的质量和疗效。

具体实施方式

实施例一

一种抱茎苦荬菜总酚酸的制备方法，包括下述工艺步骤：

1、将抱茎苦荬菜药材粉碎成10cm长的小段后加入0.5%碳酸氢钠溶液作溶剂进行渗漉，收集10倍量的渗漉液，用稀硫酸调节pH值至2.0，滤过，沉淀备用；

2、将步骤一获得的滤液通过聚酰胺柱，先用5倍量水洗去杂质，继用90%乙醇洗脱，收集8倍量乙醇洗脱液，备用； 

3、将步骤一获得的沉淀用5倍量90%乙醇提取3次，滤过，滤液与步骤二所得乙醇液合并，50℃回收乙醇，减压浓缩，加4%氢氧化钠溶液使溶解，滤过，干燥，即得抱茎苦荬菜总酚酸108g。

实施例二

一种抱茎苦荬菜总酚酸的制备方法，包括下述工艺步骤：

1、将抱茎苦荬菜药材粉碎成12cm长的小段后加入0.3%碳酸氢钠溶液作溶剂进行渗漉，收集12倍量的渗漉液，用稀硫酸调节pH值至2.5，滤过，沉淀备用；