[发明专利]螺旋藻多糖免疫佐剂及含有该佐剂的流感疫苗

说明书

 

技术领域

    本发明涉及一种螺旋藻多糖免疫佐剂，还涉及含有螺旋藻多糖免疫佐剂的流感疫苗，属于生物技术领域。

技术背景

螺旋藻(Spirulina)是一种营养丰富，分布广泛，且极具开发潜力的水生生物资源，1974年联合国粮农组织会议确定其为“最佳蛋白源之一”和“全球人类最理想的食品”。研究表明，螺旋藻多糖（PSP）具有促进细胞生长、提高机体免疫力、抗肿瘤、抗氧化和抗衰老等功能，是螺旋藻体中的重要天然生物活性物质之一，也是目前国内外海洋药物研究开发的热点。

螺旋藻多糖是采用现代化生物化学技术与工艺，从螺旋藻中提取的，含多种且生物活性更高的纯天然生物制品，它是九十年代中期开发出的。螺旋藻多糖被广泛用于化妆、保健、医药等行业。

研究表明螺旋藻多糖具有免疫调节作用，从云南螺旋藻中分离纯化出螺旋藻多糖。腹腔内注射能显著增加小鼠脾重，促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及小鼠血清溶血素的形成，对环磷酰胺所致小鼠免疫器官萎缩，白细胞减少，腹腔巨噬细胞吞噬功能降低及小鼠血清溶血素的形成减少等有明显对抗作用。同时具有明显提高荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数的作用，以MTT法检测的荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化和对NK细胞活性的影响,也显示具有提高淋巴细胞转化率和促进NK细胞杀伤靶细胞的作用。

另外，螺旋藻多糖还具有促进细胞生长、抗肿瘤、抗辐射、抗氧化、抗衰老、对核酸内切酶活性和DNA修复合成有增强作用等功能的重要天然生物活性物质。

佐剂是一类能增强抗原的免疫原性、提高疫苗效果的物质，正是佐剂技术,使国产疫苗在价格上具有明显优势。在流感疫苗中使用佐剂不仅可以增强免疫原性，还可以降低抗原用量。特别在应对大流行流感时，使用佐剂降低抗原用量进而扩大接种人群数量的特性显得尤为重要。在大流行流感疫苗研究中应用到的佐剂主要有:铝佐剂(氧化铝、氢氧化铝、磷酸铝)、MF59(是一种水包油的乳剂,包含1%鲨烯, 0.5%Tween80和0.5%三油酸聚山梨脂的水包油乳液)、LTK63和新型佐剂等。

目前上市流感疫苗使用的佐剂主要是铝佐剂和MF59。但事实上铝佐剂对蛋白亚单位疫苗诱导抗体产生的能力较弱, 不能有效地诱导免疫应答, 在一些情况下还可产生与超敏反应有关的IgE；MF59作为佐剂使用在增免疫原性的同时,也增强了反应原性,如接种部位红、肿、热、痛等症状增加。此外，由于安全性、副作用等问题，LTK63和新型佐剂等其他物质，包括壳聚糖、ISCOMs等作为流感疫苗佐剂也还只限于研究阶段。因此，随着各种新发流感在世界的爆发和对人感染性的增强, 加快新型流感疫苗的研究,寻求更高安全性和免疫原性的佐剂仍然是流感疫苗发展的一个需要。

佐剂发挥作用是由于能增强抗原的免疫原性、提高疫苗效果，因此佐剂一般可在多种疫苗中进行使用，如目前的铝佐剂。所以佐剂的研究不仅对流感，而且对其它感染性疾病的防治也有很高的价值。

流行性感冒（简称流感）是指由流感病毒引起，具有高度传染性的急性呼吸道传染病。流感发病快，传染性强，发病率高，主要通过空气飞沫传播。流感的流行没有明显的季节性,只是冬末春初发病率稍高一点，而且几乎每年都会发生,或者局部爆发,或者大规模流行，甚至造成世界规模的大流行，严重危害了人类的健康和生命，给社会造成了沉重的负担。到目前为止，接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法。由于流感病毒变异很快，通常每年的流行类型都有所不同，生产企业一般都在世界卫生组织（WHO）指导下选择流感病毒毒株进行疫苗生产，每年接种最新的流感疫苗才能达到预防的效果。一旦流感病毒变异造成大规模流行或者是世界性流行，疫苗需求量会大量增加，但由于目前流感疫苗生产工艺的限制，短时间内不可能提供足量疫苗，所以，应用免疫佐剂，减少疫苗用量并提高其效果就显得非常重要。

经系统查阅文献和专利，目前未发现关于螺旋藻多糖具有免疫佐剂作用的报道。

发明内容

为解决目前免疫佐剂单一，副作用难以避免，疫苗生产供应量有限，难以应付感染性疾病暴发时疫苗需求量大，疫苗起效时间慢等问题，本发明提供一种能提高疫苗免疫效果，同时带来巨大的经济效益和社会效益的螺旋藻多糖免疫佐剂。

本发明的另一个目的在于提供一种含有螺旋藻多糖免疫佐剂的流感疫苗。

本发明提供的螺旋藻多糖免疫佐剂是由下列质量比的组分组成的：

螺旋藻多糖            0.001～100%

载体                      0～99.999%。

所述载体由下列质量比的组分组成：