[发明专利]一种沙美特罗的制备方法

说明书

技术领域

本发明具体的涉及一种沙美特罗的制备方法。 

背景技术

以还原氨化的方法制备沙美特罗(GB1200886)主要报道了以下方法： 

0.5g(2.73mmol)的化合物1与0.5g(2mmol)化合物2在23℃下加入到5ml甲醇中，反应0.5h，加入0.5g(13.2mmol)硼氢化钠继续搅拌7h，反应液加水后以乙酸乙酯萃取，经柱层析得到最终产品沙美特罗0.25g，产率30.1％。但是，该方法由于使用柱层析纯化方法以及产率较低等问题，较难应用于工业放大生产。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的以还原氨化法制备沙美特罗的方法中需要通过柱层析提纯，产率较低，难以应用于工业化生产等缺陷，而提供了一种沙美特罗的制备方法。本发明的制备方法反应条件温和，后处理简单，成本较低，产率较高，易于实现工业化。 

因此，本发明涉及一种如式3所示的沙美特罗的制备方法，其包含下列步骤：溶剂中，在钯碳的催化下，将化合物1、化合物2以及氢气进行还原氨化反应，即可； 

其中，所述的还原氨化反应的条件均可为本领域此类钯碳催化氢化反应的常规条件，本发明特别优选下述条件： 

所述的溶剂较佳的为甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种，更佳的为乙醇。溶剂与化合物1的体积质量比较佳的为1～200ml/g。 

所述的化合物1和化合物2的摩尔比较佳的为0.8～1.5∶1，更佳的为1.1∶1。 

所述的钯碳(Pd/C)较佳的为Pd的质量分数为5％～20％的钯碳，更佳的为10％。钯碳的用量较佳的为化合物1的质量的0.05～0.5倍，更佳的为0.1～0.2倍。 

所述的氢气的压力较佳的为0.5～2.5Mpa氢气，更佳的为2.0Mpa。 

所述的反应的温度较佳的为10℃～45℃，更佳的为25℃。所述的反应的时间较佳的以检测反应完全为止，一般为4～24小时，优选12小时。 

在所述的还原氨化反应结束后，可按本领域常规的后处理方法进行提纯，本发明特别优选下述后处理方法： 

(1)将反应液过滤，浓缩滤液，将浓缩液用常用的萃取用有机溶剂进行洗涤，过滤； 

(2)将步骤(1)所得的滤液用无机酸调为酸性，用水萃取有机层，水层合并，将水层用无机碱调为碱性，然后用常用的萃取用有机溶剂进行萃取，浓缩有机层，得油状物； 

(3)向步骤(2)所得油状物中加入非极性溶剂进行结晶，析出纯的沙美特罗，即可。 

步骤(1)中，所述的萃取用有机溶剂较佳的为乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷等中的一种或多种，优选乙酸乙酯。 

步骤(2)中，所述的无机酸可为常用的调节酸性的无机酸，较佳的为盐酸、硫酸和硝酸等中的一种或多种，优选盐酸，盐酸的浓度较佳的为1～4mol/L，更佳的为2mol/L。所述的调为酸性较佳的为调节pH为2～3。所述的无机碱可为常用的调节碱性的无机碱，较佳的为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾 和碳酸氢钾中的一种或多种，优选碳酸氢钠，更佳的为饱和碳酸氢钠。所述的调为碱性较佳的为调节pH为8～9。所述的萃取用有机溶剂较佳的为乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷等中的一种或多种，优选乙酸乙酯。 

步骤(3)中，所述的非极性溶剂可为本领域常规的非极性溶剂，如正己烷、石油醚和醚类溶剂中的一种或多种，优选醚类溶剂，更佳的为甲基叔丁基醚。 

所述的后处理方法更佳的包含下列步骤：将反应液过滤，浓缩滤液，将滤液用乙酸乙酯洗涤，过滤，将滤液用2mol/L的盐酸调节pH为2～3，以水萃取乙酸乙酯层，将水层合并，用饱和碳酸氢钠溶液调节水层pH为8～9，用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯层，得油状物，加入甲基叔丁基醚，析出纯的沙美特罗，即可。 

本发明中，上述各优选技术特征可在不违背本领域常识的前提下任意组合，即得本发明各较佳实例。 

本发明中，所述的室温为18～25℃。 

除特殊说明外，本发明涉及的原料和试剂均市售可得。 

本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法产率较高，反应条件温和，操作过程及后处理简便，成本低廉，易于实现工业化生产。 

具体实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。 

实施例1