[发明专利]抑制肿瘤生长及血管生成的寡聚核酸组合物及其应用

权利要求书

1.一种抑制肿瘤生长的组合物，其活性成分是如下a)或b)或c)：

a)由VEGF-siRNA或其修饰体与权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸组成；

b)由PTN-siRNA或其修饰体与权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸组成；

c)由VEGF-siRNA或其修饰体、PTN-siRNA或其修饰体与权利要求7-9中任一所述的寡聚核酸组成；

所述VEGF-siRNA是双链核苷酸，其第一条链的核苷酸序列如序列表中序列4所示，第二条链的核苷酸序列如序列表中序列5所示；

所述PTN-siRNA是双链核苷酸，其第一条链的核苷酸序列如序列表中序列6所示，第二条链的核苷酸序列如序列表中序列7所示；

所述VEGF-siRNA的修饰体是经过如下1)或2)修饰得到的物质：

1)对所述VEGF-siRNA的连接核苷酸的磷酸二酯键进行修饰，优选将所述磷酸二酯键的氧用硫取代；

2)对所述VEGF-siRNA的核糖的2’-OH的修饰，优选将所述2’-OH用甲氧基或氟取代或者对所述2’-OH进行脱氧修饰；

所述PTN-siRNA的修饰体是经过如下1)或2)修饰得到的物质：

1)对所述PTN-siRNA的连接核苷酸的磷酸二酯键进行修饰，优选将所述磷酸二酯键的氧用硫取代；

2)对所述PTN-siRNA的核糖的2’-OH的修饰，优选将所述2’-OH用甲氧基或氟取代或者对所述2’-OH进行脱氧修饰。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：

活性成分a)中，权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸与所述VEGF-siRNA或其修饰体的质量比是(0.5-2)∶(0.5-2)，优选是1∶1；

活性成分b)中，权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸与所述PTN-siRNA或其修饰体的质量比是(0.5-2)∶(0.5-2)，优选是1∶1；

活性成分c)中，权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸与所述VEGF-siRNA或其修饰体、PTN-siRNA或其修饰体的质量比是(0.5-2)∶(0.5-2)∶(0.5-2)，优选是1∶1∶1。

3.一种寡聚核酸，是双链RNA，其特征在于：所述双链RNA的第一条链的核苷酸序列如序列表中序列1所示；第二条链的核苷酸序列与所述第一条链的反向互补链具有63.6％以上的同源性。

4.如权利要求3所述的寡聚核酸，其特征在于：所述第二条链的核苷酸序列如序列表中序列2或3所示。

5.如权利要求3或4所述的寡聚核酸，其特征在于：所述寡聚核酸经过如下1)或2)修饰得到的寡聚核酸：

1)对所述寡聚核酸的连接核苷酸的磷酸二酯键进行修饰，优选将所述磷酸二酯键的氧用硫取代；

2)对所述寡聚核酸的核糖的2’-OH的修饰，优选将所述2’-OH用甲氧基或氟取代或者对所述2’-OH进行脱氧修饰。

6.表达出权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸的DNA。

7.权利要求3-5中任一所述的寡聚核酸在制备抑制肿瘤生长的试剂或在制备抑制肿瘤细胞周期蛋白D1表达的试剂中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述试剂是权利要求3-5中任一所述的药物组合物。

9.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述肿瘤是肠癌、鼻咽癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌或肺癌。

10.如权利要求7或8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤是肠癌、鼻咽癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌或肺癌。