[发明专利]一种生物可降解的聚合物及其制备方法以及核酸药物运输载体

权利要求书

1.一种生物可降解的聚合物，其特征是，它为聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物共聚形成的聚合物，其结构通式I为：[A；B/L]，其中：A来源于聚羟基脂肪酸酯、B来源于阳离子化合物、L为连接体部分；所述阳离子化合物为阳离子肽、阳离子酯质、阳离子聚合物。

2.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的结构通式如下：

其中n＝1，2，3，或4；m表示聚合度；R是饱和或不饱和、直链或含侧链的烷基。

3.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯是聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚3-羟基丁酸-3-羟基戊酸共聚酯、聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸酯、聚3-羟基丁酸-3-羟基己酸酯。

4.根据权利要求3所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯是聚羟基丁酸酯。

5.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的数均分子量范围是200道尔顿至600,000道尔顿。

6.根据权利要求2所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯的数均分子量范围是200道尔顿至5000道尔顿。

7.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述阳离子肽为赖氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸、聚左旋赖氨酸、或鱼精蛋白；所述阳离子脂质为二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、胆固醇二油酰卵磷脂、或胺乙基胺基甲酰基胆固醇；所述阳离子聚合物为聚乙烯亚胺、精胺、亚精胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺、壳聚糖、聚丙烯亚胺树状分子、或聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯树状分子。

8.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述阳离子肽是聚左旋赖氨酸；所述阳离子脂质是胺乙基胺基甲酰基胆固醇；所述阳离子聚合物是聚乙烯亚胺。

9.根据权利要求1所述的生物可降解的聚合物，其特征是，所述连接体部分为酰氨基连接体部分、氨基甲酸酯连接体部分、脲连接体部分、醚连接体部分、琥珀酰氨基连接体部分、氨基酯连接体部分、或酯连接体部分。

10.一种权利要求1-9任一项所述生物可降解的聚合物的合成方法，其特征是，一端或两端为羟基、羧基的聚羟基脂肪酸酯在催化剂和连接剂的作用下，与阳离子化合物反应；所述连接剂为能活化氨基、羟基或羧基的试剂或丙烯酸酯单体、或甲基丙烯酸酯单体；或一端或两端为丙烯基的聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物通过迈克尔加成反应，得到生物可降解的聚合物；

上述阳离子化合物为阳离子肽、阳离子酯质、或阳离子聚合物。

11.根据权利要求10所述的合成方法，其特征是，所述聚羟基脂肪酸酯与阳离子化合物的质量比是1-30。

12.根据权利要求10所述的合成方法，其特征是，所述能活化氨基、羟基或羧基的试剂为六亚甲基二异氰酸酯、羰基二咪唑、异佛尔酮二异氰酸酯、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、或N，N’-二环己基碳二亚胺；所述丙烯酸酯单体为丙烯酰氯。

13.根据权利要求10所述的合成方法，其特征是，一端或两端为羟基的聚羟基脂肪酸酯，以辛酸亚锡为催化剂，六亚甲基二异氰酸酯、羰基二咪唑、或异佛尔酮二异氰酸酯为连接剂，与阳离子化合物上的氨基聚合，得到生物可降解的聚合物。

14.根据权利要求10所述的合成方法，其特征是，一端或两端为羧基的聚羟基脂肪酸酯，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，N，N’-二环己基碳二亚胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺为连接剂，与阳离子化合物的氨基缩合，得到生物可降解的聚合物。

15.一种核酸药物运输载体，其特征是，其是活性成分为权利要求1-9任一项所述生物可降解的聚合物的带正电荷的纳米颗粒，所述纳米颗粒的粒径为30-600nm，其zeta电势为2-60mV。

16.根据权利要求15所述核酸药物运输载体，其特征是，所述生物可降解的聚合物为聚羟基丁酸酯与聚乙烯亚胺按质量比为1∶6的反应得到。