[发明专利]一种降脂药物口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种降脂药物口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的降脂药物口腔崩解片。

背景技术：

心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。过去防治心血管疾病侧重在血管舒张药的开发，但是随着科学的不断发展，人们认识到高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，血脂调节药物的开发成为防治心血管疾病的重点。目前临床常用的降脂药物主要有他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂以及多烯类等，其中他汀类药物以其独特的疗效占据着降脂药物的主导地位。

他汀类药物的主要作用是通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，以减少肝脏中胆固醇的合成，同时刺激低密度脂蛋白(LDL)受体产生，并加强血浆中低密度脂蛋白的清除。他汀类药物不仅适用于原发性高胆固醇血症，也能用于高胆固醇血症合并高甘油三脂血症的治疗。他汀类药物已经作为预防和治疗心血管疾病的一线及二线药物。专家指明，调脂疗法已成为本世纪预防心血管疾病的重要方法。目前主要的他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。

目前国内已获批的降脂药物的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、泡腾片、分散片、注射剂和口腔崩解片等。静注给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、泡腾片、分散片等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，则不适合老年人、儿童、卧床体位难变动等存在吞咽困难的患者服用。而高血脂患者以老年人居多，其各项生理功能下降、行动不便、吞咽困难，且大多数高血脂患者需要坚持服药一段时期，许多老年患者由于服药时需用水送服，不方便，而不愿意服用。此外，晚上服药饮水过多又会影响老年人的夜间休息。因此开发一种不需用水送服、容易吞咽、随时随地可以服用的制剂是非常必要的。

本发明的降脂药物口腔崩解片不需用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，克服了药物的不良气味和苦味，提高了患者长期服药的顺应性，尤其适用于老人、吞咽困难的病人及取水不便者等服药，同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，降低了肝脏的首过效应；此外，口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。可见，降脂药物口腔崩解片比其他剂型更具有优势。

在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。

此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的降脂药物口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，降低了肝脏的首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，本发明所制备的降脂药物口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的降脂药物口腔崩解片的处方和制备方法。

本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的降脂药物口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的降脂药物口腔崩解片相比，本发明制备的降脂药物口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。

本发明涉及的降脂药物口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂，抗氧化剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。

本发明的降脂药物口腔崩解片各组分的重量百分比如下：

组分              重量百分比

主药              2-75％

骨架支持剂        2-85％

粘合剂            4-90％

助悬剂            0-30％

抗氧化剂          0-6％