[发明专利]二级醇制备方法

说明书

技术领域

本发明是关于一种二级醇制备方法，尤其涉及一种使用钴离子及配位体作催化有机硼酸及醛类进行加成反应的二级醇制备方法。

背景技术

手性二级醇化合物及其衍生物为常见的分子片段，其广泛地存在于天然的、非天然的含有生理和药理活性的分子中。具有取代基的二级醇化合物的制备方法主要是以过渡金属催化有机金属试剂与醛类进行加成反应。其中，有机硼酸试剂由于具有对空气及水气稳定度高、低毒性及容易取得等优点，因此常被采用以进行反应。在使用的催化剂之中，铑、钯、铂及镍等金属错合物可以有效地催化有机硼酸与醛类的加成反应。此外，近来亦有报导铜和铁可催化有机硼酸与醛类的加成反应。然而，在这些加成反应之中，醛类化合的适用范围相当受限，只有具有芳基及吸电子基的醛类可良好作用。再者，尽管文献中已有许多由金属所催化的有机硼酸与醛类的加成反应，目前仅有少数的报导是关于不对称式反应。

Zhou et al.(Org.Lett.2006，8，1479)报导利用铑催化芳香硼酸与芳香醛类进行具有对映选择性的加成反应，其中，手性的二芳基甲醇的ee值(enantiomeric excess，对映异构体过量百分比)为62-87％。

此外，Miyaura et al(Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，4414)报导利用钌催化芳香硼酸与芳香醛类进行具有对映选择性的加成反应，其获得良好的手性的二芳基甲醇的对映异构体过量百分比。然而在此反应中需要使用特别设计的手性配位体及昂贵的钌或铑触媒。

综合上述，发展新颖、温和及方便的手性二级醇制备方法并使用便宜触媒，仍是目前努力的目标。

发明内容

本发明的目的之一为提供一种二级醇制备方法，借由使用钴离子及二合配位体催化有机硼酸及醛类进行加成反应以得到具有医药用途的二级醇。

依据本发明一实施例，一种二级醇制备方法，包括：使一有机硼酸化合物及一醛类化合物在一反应试剂中反应以得到二级醇化合物，其中反应试剂包含一钴离子以及一二合配位体。

本发明的另一目的为提供一种二级醇的对映选择性制备方法，借由使用钴离子及手性二合配位体催化有机硼酸及醛类以得到具有对映选择性的二级醇。

依据本发明的另一实施例，一种二级醇的对映选择性制备方法，包括：使一有机硼酸化合物及一醛类化合物在一有机溶液中反应以得到具有对映选择性的二级醇化合物，其中有机溶液包含一钴离子及一手性二合配位体。

本发明上述及其它方式、特性及优势可由附图及实施例之说明而可更加了解。

具体实施方式

本发明的目的为提供一种二级醇制备方法，包括使一有机硼酸化合物及一醛类化合物在一反应试剂中反应以得到二级醇化合物，其中反应试剂包含钴离子以及与钴离子结合的二合配位体以作为催化剂。

本发明的有机硼酸化合物可包括烷基硼酸及/或芳基硼酸。其中，有机硼酸化合物较佳为芳基硼酸，特别是苯硼酸。苯硼酸具有下列通式(1)：

其中R₁是选自下组：氢、卤素、氰基、三氟甲烷基、胺基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₂₀环烷基、C₃-C₂₀环烯基、C₁-C₂₀杂环烷基、C₁-C₂₀杂环烯基、芳基及杂芳基。

本发明的醛类化合物具有下列通式(2)：

其中R₂是选自下组：C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₂₀环烷基、C₃-C₂₀环烯基、C₁-C₂₀杂环烷基、C₁-C₂₀杂环烯基、芳基及杂芳基。

在此应注明的是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、以及杂芳基可包括经取代及未经取代的基团。