[发明专利]3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一类3-取代-B-homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其合成方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

(二)背景技术

癌症是一种恶性肿瘤，是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗肿瘤药物是药物研发的主要方向。

在抗肿瘤药物中，1992年Merck公司上市的用于治疗前列腺增生的药物Finasteride属于甾体酰胺类化合物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，还有过一些对此类化合物的报道，例如胆甾-4-烯-B-环内酰胺甾体化合物(Natalija M. Mira S.Bielakoviá， Synthesis of some steroidal oximes，lactams，thiolactams and their antitumor activities，2007，steroids，72：406-414)、雄甾-B-环内酰胺类甾体化合物(Anna I.Koutsourea，Mandis A.Fthanasios Papageorgiou，George N Pairas Papagerous，George N.Pairas and Sotiris S.Nikolaropoulos.Bioorganic & Medical Chemistry，2008(16)：5207-5212)、雄甾-D-环内酰胺甾体类化合物(Dimitrios T.P.Trafalis，George D.Geromichalos，Catherine Koukoulitsa，Athannasios Papageorogiou，Panagiotis Karamanakos，and Charalambos Camoutsis，Breast Cancer Reaearch and Treatment.2006，97：17-31)，上述的某些化合物在体外对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。但是在甾体B-环上形成内酰胺，同时在A-环的3-位连接其他官能团以及甾体支链上连接不同官能团的甾体化合物目前鲜见报道。我们曾提供了一类“3，6-二取代甾体肟类化合物作为抗肿瘤药物”的发明专利申请(中国发明专利，申请号：200810073497.4；公开号：CN101245090A)，同时并做了相关报导(Jianguo Cui，Liliang Huang，Lei Fan，Aimin Zhou，steroids，2008，73(3)：252-256；Jian-Guo Cui，Lei Fan，Li-Liang Huang，Hong-Li Liu，Ai-Min Zhou.Steroids，2009，74(1)，62-72；Jianguo Cui，Lei Fan，Yanmin Huang，Yi Xin，Aimin Zhou，Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents：Structure/Activity Studies(II)， Steroids.2009，74(12)，989-995)。另外，我们也提供了另一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请(中国发明专利，申请号：201010107528.0；公开号：CN 101845075A)。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一类3-取代-B-homo-甾体-B-环内酰胺化合物，该类化合物的合成方法及其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。

本发明的3-取代-B-homo-甾体-B-环内酰胺化合物，具有下列通式：