[发明专利]一种细辛脑药物组合物、制备方法及其制剂

说明书

技术领域

本发明公开了一种细辛脑药物组合物，包含细辛脑、磷脂、胆汁酸、氨基酸、强碱性物质，进一步的本发明公开了所述药物组合物的制备方法和基于此药物组合物的注射制剂，属于药学领域。

背景技术

细辛脑，又名α-细辛脑或α-细辛醚，提取自石菖蒲的挥发油，也可由化工方法合成。广泛的研究发现细辛脑具有止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉、抗惊厥等效果，也能抑制肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长，是一种应用非常广泛的药物成分。

细辛脑在水中的溶解度很低，根据温度的不同，其溶解度在0.1-1mg/ml之间，在常见的有机溶剂如乙醇、甲醇中溶解度也仅能达到1.87、1.76mg/ml，由此可见采用溶于水或者溶解于常见的有机溶剂不能获得较高浓度的细辛脑溶液。制备一种溶解度良好的细辛脑溶液或其他形式的细辛脑组合物形式与细辛脑的药用用途紧密相关，较低的溶解度将导致其所制备出的药物需要加大用量才能起效，安全性没有保证。

为了使细辛脑易溶于水，已经有多种细辛脑组合物形式被广泛研究，主要的研究方向是将细辛脑制备成液体制剂如乳液、微乳等液体形式。

中国专利申请200510073418.6公开了一种细辛脑的注射用溶液，所制备的注射液包含细辛脑、吐温、亚硫酸氢钠、依地酸钙钠等成分，从而提高细辛脑的溶解性。为了使其制备的注射液具有良好的溶出度，这种方案使用了大量的吐温，溶解一单位量的细辛脑最多需使用15倍量的吐温。由于细辛脑注射用溶液是为了应用于临床治疗，而吐温作为药用辅料具有明显的副作用，因此该专利所公开的注射液临床安全性不佳。

中国专利申请200510130064.4公开了一种细辛脑药用注射乳剂。乳剂是一种由水、油、乳化剂制备的混悬液，含有注射用植物油、乳化剂、等渗调节剂等组分。由于乳剂中均含有不同类别的注射用植物油等大分子油脂，其粒径较大，对细辛脑溶解度的改善有限；并且乳剂是一种混悬液，长期放置稳定性不好，容易有药物析出。

中国专利申请200610092307.7同样公开了一种亚微乳制剂，以细辛脑为活性成分，采用油相、水相、乳化剂、助乳化剂等药物辅料作为载体。如上所述，由于使用了植物油等油类组分，所制备的微乳粒径不低于100nm(根据其说明书内容)。另外该微乳使用的药物辅料种类很多，在实际生产中质量难于控制，其药物制剂长期存放的稳定性会受到影响。