[发明专利]益母草碱在制备治疗2型糖尿病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属制药领域，涉及益母草碱（SCM-198）在制药中的新的用途，具体涉及益母草碱（SCM-198）在制备治疗2型糖尿病药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了糖尿病已成为一种严重危胁人类健康的疾病。近年来，伴随着人类生活方式的转变，其发病率正以惊人的速度迅速上升。据国际糖尿病联盟（IDF）估计，2010年全球成人糖尿病患者的人数约达到2.85亿，其中90%以上为2型糖尿病患者。目前临床上用于治疗2型糖尿病的药物主要包括磺脲类、格列奈类，双胍类，噻唑烷酮类以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。而上述的这些降糖药物都报道有副作用。所以目前寻找高效、低毒的降糖药物势在必行。

2型糖尿病的病因主要为胰岛素抵抗和胰岛素的分泌不足。大量的报道指出2型糖尿病的发病过程中伴随着低度、慢性的全身性炎症反应。有关研究人员认为，对2型糖尿病炎症状态的改善将有助于2型糖尿病的治疗效果。益母草碱作为中药益母草中的一种主要生物碱，至今上未见有关益母草碱对2型糖尿病治疗作用的报道。本发明所述的益母草碱拟通过纠正2型糖尿病的炎症状态，从而改善2型糖尿病的症状。

发明内容

本发明的目的是提供涉及益母草碱（SCM-198）在制药中的新的用途，具体涉及益母草碱（SCM-198）在制备治疗2型糖尿病药物中的用途。

本发明所述益母草碱（简称：SCM-198，可市购）其分子式为：C14H21N3O5，具有式（Ⅰ）的结构：

                              （Ⅰ）

本发明通过自发性2型糖尿病动物模型（db/db 小鼠），进行了血糖监测，口服葡萄糖耐量实验，血浆指标的检测，对葡萄糖激酶（GK）基因、葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）基因的表达影响，以及对炎症介质TNF-α、COX-2以及iNOS基因的表达的影响等实验，实验结果显示，所述的益母草碱（SCM-198）能降低2型糖尿病小鼠db/db小鼠的空腹血糖，改善口服葡萄糖耐量；同时，升高空腹血浆胰岛素，降低血浆甘油三酯以及升高血浆高密度脂蛋白含量。进一步研究表明益母草碱通过Akt依赖的方式调节肝脏葡萄糖代谢酶：葡萄糖激酶（GK）, 葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）以及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）的表达；抑制炎症介质如：TNF-α的生成，IκB-α的降解以及随后NF-κBp65的磷酸化。实验结果表明，本发明的益母草碱能纠正2型糖尿病的炎症状态，改善2型糖尿病的症状，可作为治疗药物应用于治疗2型糖尿病。

为了便于理解，下面通过附图和具体实施例对本发明的益母草碱（SCM-198）在制备治疗2型糖尿病药物中的用途进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实施例和附图仅是为了说明，显然本领域的技术人员可以根据本文说明，对本发明进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入本发明范围之内。

附图说明

图1 A是益母草碱对空腹血糖水平的作用；图 1 B是口服葡萄糖耐量实验 (OGTT)；图 1 C是口服葡萄糖耐量实验的血糖浓度曲线下面积（AUC）。实验期间每周检测血糖浓度一次，两周后行口服葡萄糖耐量实验。*其它各组与db/db vehicle组相比，P <0.05。 

图2是益母草碱（SCM-198）对肝脏葡萄糖代谢酶基因GK、G6pase、PEPCK表达的影响，

其中，Vehi, Vehicle, S-50, SCM-198 50mg/kg, S-100, SCM-198 mg/kg, S-200, SCM-198 2000mg/kg. *其它各组与db/db vehicle组相比，P <0.05。

图3是益母草碱（SCM-198）对肝脏炎症介质基因TNF-α、 COX-2、iNOS表达的影响，

其中，Vehi, Vehicle, S-50, SCM-198 50mg/kg, S-100, SCM-198 mg/kg, S-200, SCM-198 200mg/kg； *其它各组与db/db vehicle组相比，P <0.05。

图4是益母草碱（SCM-198）对肝脏Akt磷酸化表达的影响，