[发明专利]一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物组合物，特别涉及含有胰岛素类似物和低分子肝素或它们的可药用盐的药物组合物。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组由环境和遗传因素共同作用引起的综合征，其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。糖尿病控制与并发症的临床试验(DCCT)、英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等多项循证医学研究已使人们对强化血糖控制的意义达成共识，血糖达标不仅可以预防或延缓糖尿病慢性并发症的发生，提高患者的生活质量，而且会大大降低糖尿病相关的医疗费用。然而现实中糖尿病患者的血糖达标率较低。据一项统计显示，我国接受治疗的糖尿病患者有2/3未达到治疗目标。随着2型糖尿病病程的延长，很多患者单纯依靠口服降糖已经无法达到强化治疗的目标，此时胰岛素治疗就成为血糖达标的重要方法。

但是临床治疗中发现，胰岛素注射本身也存在如下问题：(1)只能降低注射期间的血糖，不能完全按血糖变化曲线控制血糖；(2)容易产生低血糖；(3)胰岛素的吸收稳定性差，吸收差异达52％；(4)不能有效控制并发症。

“炎症学说”是近年来有关糖尿病发病机制的全新观念，该学说认为，II型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，炎症在II型糖尿病的发病机制中起媒介作用。炎症反应与II型糖尿病并发症之间具有密切的联系。主要表现在：

(1)炎症与糖尿病大血管病变关系：

糖尿病大血管病变的病理基础是动脉粥样硬化。英国前瞻性糖尿病研究证实，血糖控制良好并不能明显降低糖尿病大血管病变的发生率，说明在糖尿病大血管病变的发生、发展过程中，除高血糖外还有其它因素起重要作用。现在认为，动脉粥样硬化是源于内皮系统异常的动脉壁炎症性疾病。可溶性细胞间黏附分子-1、CRP、白介素-1β、白介素-6等多种炎症因子广泛参与了动脉粥样硬化的一系列病理过程，包括导致内皮损伤及功能不良、黏附分子表达增加、趋化因子的释放、白细胞黏附及迁移、氧化型低密度脂蛋白被巨噬细胞摄取、巨噬细胞活化、泡沫细胞形成，活化的单核细胞释放一系列细胞因子、平滑肌细胞迁移和增殖，最终形成粥样斑块。如果炎症反应持续发展，激活的巨噬细胞产生一些金属蛋白酶和其他蛋白分解酶，使粥样硬化动脉的纤维帽薄弱处破裂，坏死组织释放入血，形成栓子，引起急性心肌梗死等。

(2)炎症与糖尿病微血管病变的关系：

近年来众多的研究结果显示，严格控制血糖、调节肾内及全身血流动力学仅对部分糖尿病肾病患者有一定的延缓作用，部分糖尿病肾病患者仍然缓慢进展至终末期肾衰竭，推测在糖尿病肾病的发生、发展过程中还有其他因素起重要作用。现有研究结果证实，炎症可能是糖尿病肾病持续发展的关键因素。炎症可能通过引发氧化应激，使低密度脂蛋白氧化为氧化型低密度脂蛋白，增加单核细胞对血管内皮细胞的黏附和浸润，损伤肾小球内皮细胞。

已有研究证实，炎症机制参与了糖尿病视网膜病变的发生、发展过程。Vincent等在《Inhibition of caspase-1/Interleu-kin 1βsignaling prevents degeneration of retinal capillaries in diabetes and galactosemia》(Diabetes，2007年56卷1期)一文对糖尿病视网膜病变小鼠注射白介素-1β拮抗剂后，通过长期观察发现，其能够抑制糖尿病视网膜病变小鼠视网膜微血管的退化。Demircan等《Determination of vitreous interleukin-21(IL21)and tumour necrosis factor(TNF)levels in proliferative diabetic retinopathy》(Eye，2006年20卷12期)一文通过试验发现，患有糖尿病增生性视网膜病变的患者血清中的白介素-1β和TNF-α水平比正常对照组升高，提示两者可能在糖尿病增生性视网膜病变的发生、发展中起重要作用。