[发明专利]花椒毒酚衍生物及其新合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种花椒毒酚和花椒毒酚及其衍生物的新合成方法，属于有机化学及药物化学领域。

背景技术

花椒毒酚呈金黄色或米色结晶，具有如以下化学式（III）所示结构，

其中，R₃代表氢。

花椒毒酚具有较好的抗炎和镇痛作用，还有抗心律失常、降低血压、抗骨质疏松、祛痰平喘等作用。另外，花椒毒酚在脂质过氧化试验和溶血试验中均显示出抗氧化活性。

花椒毒素，又称花椒毒内酯，或氧化补骨脂素，是花椒毒酚的衍生物。其性状为白色或淡黄色结晶，具有如以下化学式（III）所示结构，

其中，R₃代表甲基。

花椒毒素具有解痉、抗菌作用，对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用，临床上用于治疗心绞痛、白癜风、牛皮癣和银屑病。

花椒毒酚的植物来源有蛇床子、白芷、北沙参、羌活等根茎或果实。花椒毒素的植物来源主要有芸香科植物崖椒的果实，芸香全草等。但它们从天然植物中提取分离受到资源限制，产量有限。花椒毒酚和花椒毒素的有机合成已见报道,但大多数文献报道的合成路线冗长，总收率低。Carl （Acta Chem. Scand. 1956，10 (4), 647-654.），Seshadri（Indian J. Chem.1963，292 (1), 291-294.），Souza（J. Heterocycl. Chem. 1966，42 (3), 42-45.）和Mansumi（J. Indian Chem. Soc. 1999，76 (11), 551-556.）报道了几种花椒毒酚和花椒毒素的合成方法。但总收率均不超过5%。2006年，王来友（中国药物化学杂志，2006，14 (3)，154-157.）报道了一种以邻苯三酚为原料，经9步反应制备花椒毒素的合成方法。虽然总收率提高到9%，但反应步骤较长。

为了能大量生产用作药物制剂的原料，有必要研究一种可适合工业生产的花椒毒酚及其衍生物的新合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的花椒毒酚衍生物和花椒毒酚及其衍生物的适用于工业化生产的新合成方法。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的新的花椒毒酚衍生物具有如化学式（I）所示结构，

其中，R₁代表氢或烷基。

本发明的该花椒毒酚衍生物的制备方法是：将具有如化学式（IV）所示结构的化合物与具有如化学式（V）所示结构的化合物、具有如化学式（VI）所示结构的化合物中的任意一个或任几个的混合物进行环合反应制备得到所述花椒毒酚衍生物，

，     ，     

其中， R₄、R₅、R₆、R₇、R₈各自独立地代表氢或烷基。

本发明的花椒毒酚衍生物的制备方法是：将具有如化学式（VII）所示结构的化合物与具有如化学式（V）所示结构的化合物、具有如化学式（VI）所示结构的化合物中的任意一个或任几个的混合物进行环合反应制备得到所述花椒毒酚衍生物，所述花椒毒酚衍生物具有如化学式（II）所示结构，

   ，  ，              ， ，

其中，R₂、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉各自独立地代表氢或烷基

本发明的花椒毒酚及其衍生物的制备方法是：将具有如化学式（VIII）所示结构的化合物与具有如化学式（V）所示结构的化合物、具有如化学式（VI）所示结构化合物中的任意一个或任几个的混合物进行环合反应制备得到所述花椒毒酚及其衍生物，所述花椒毒酚及其衍生物具有如化学式（III）所示结构，

      ，，             ，

其中，R₃、R₅、R₆、R₇、R₈、R₁₀各自独立地代表氢或烷基。

本发明花椒毒酚及其衍生物的制备方法是：将具有如化学式（I）所示结构的化合物先后经羰基还原、脱水后制备得到所述花椒毒酚及其衍生物，所述花椒毒酚及其衍生物具有如化学式（III）所示结构，

  ，