[发明专利]人参皂苷Rd在制备抗抑郁症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医疗卫生领域，涉及天然化合物在医药领域中的用途，更具体的是人参皂苷Rd在制备抗抑郁症药物中的应用。

背景技术

人参皂苷Rd（Ginsenoside Rd），分子式为C₄₈H₈₂O₁₈；分子量为947.12；属于原人参二醇型皂苷。它的中文化学名为20－(s)－原人参二醇－3[O－β－D－吡喃葡萄糖(1→2)－β－D－吡喃葡萄糖苷]－20－ O－β－D－吡喃葡萄糖苷。CAS：52705-93-8。其结构式如图5。

已有研究表明，人参皂苷Rd能减少乙酰胆碱引起的豚鼠离体子宫的收缩，对大鼠有减慢心率和双相性血压(先升后降)作用，对猫的行为和脑电图显示中等的抑制，此外，人参皂苷Rd还有抗疲劳作用。我们可以发现至今未有关于人参皂苷单体Rd的抗抑郁研究。

抑郁症（depression）属于情感性精神障碍，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症。随着现代社会经济的高速发展以及人们精神压力的增强，抑郁症的发病率逐年提高，已成为“21世纪的流行病”，并且还在以每年113%的增长率逐年递增。世界卫生组织（WHO）在《2001年世界卫生报告》中指出，抑郁症已成为世界第四大疾患，而到2020年时可能成为仅次于缺血性心脏病的第二代疾病。我国的抑郁症患病情况也不容乐观：约有20%的人有抑郁症状，有7%的人患有重度抑郁症，抑郁症已成为中国疾病负担的第二位。从这些数字中可以看出，抑郁症已经给患者和社会造成了巨大危害。因此抗抑郁药物的研发具有十分重要的意义。

目前，临床上所应用的抗抑郁药物依据不同的作用机理，大致分为以下四类：（1）三环类和四环类抗抑郁药。三环类主要有米帕明（imipramine）、地昔帕明（desipramine）等，四环类有马普替林（maprotiline）。这类药物主要是通过阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取起作用的。（2）单胺氧化酶（MAO）抑制剂，临床用药主要有苯乙肼（phenelzine）。MAO抑制剂是通过抑制MAO，提高神经系统内单胺含量，从而发挥其抗抑郁作用。（3）选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRI），是临床上抗抑郁的普遍用药。主要药物有氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine），这类药物主要通过选择性阻断5-HT的再摄取而发挥作用。（4）非典型抗抑郁药，这类抗抑郁药无论从化学结构还是从作用机制以及作用特点，都不能归于上述3类之中。主要包括去甲肾上腺素及多巴胺重吸收抑制剂、5-HT受体拮抗剂及5-HT重吸收抑制剂。

临床上抗抑郁用药种类繁多且作用机理复杂，但是仍有1/3的抑郁症患者对临床使用的抗抑郁药效果欠佳，比如见效慢，复发率高等。更重要的是，一些抗抑郁药长期使用后毒副作用明显。因此，研发新型、有效、低毒的抗抑郁药物十分必要。中药是纯天然药物，有着几千年的临床应用经验，相对毒副作用少并且价格便宜，种种优点使其成为研发抗抑郁药物的首选。

近年来用三七、人参、西洋参预防和治疗抑郁的研究越来越多，如CN200710123530.5《一组用于治疗抑郁症的药物组合物及制法》中以人参、白芍为原料制成药物组合物来用于抗抑郁，如CN200810120395.3《淫羊藿总黄酮与三七总皂苷组合物的用途》中以三七总皂苷和淫羊藿总黄酮组合来用于抗抑郁，但目前中药治疗抑郁，绝大部分都只是在组合药物中加入人参属植物，或者加入其总皂苷来抗抑郁。人参属植物确实具有较好的抗抑郁效果，而其主要抗抑郁成分是其皂苷组分，如CN200310107285.0《一种治疗失眠的中药组合物》所述，三七叶总皂苷具有镇静作用，三七叶总皂苷能明显抑制小鼠的自发活动，对中枢抑制药物氯丙嗪、戊巴比妥钠、硫喷妥钠有协同作用，对中枢兴奋药苯丙胺、咖啡因所致的小鼠的兴奋有拮抗作用，三七叶总皂苷可用于治疗失眠及抑郁症等，且有较好的疗效。但总皂苷中，发挥中枢神经兴奋和抑制作用的组分同时存在，无法说明发挥抗抑郁作用的具体组分。所以进步明确总皂苷中具体是哪些组分起着抗抑郁作用，对于开发抗抑郁症药物和了解总皀苷的作用机理有很重要的意义。

然而，目前从单体水平进行抗抑郁研究还比较少，目前已研究了的一些单体有：CN200410086457.5所述的人参皂苷Rg2、CN200610027507.1中所述的20(s)－原人参二醇，CN200610116353.3中所述的20(s)－原人参二醇衍生物，CN200810043537.0中所述的20(S)－人参皂苷Rh2及CN201010193222.1所述的人参皂苷Rb3。