[发明专利]取代苯并呫吨酮类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类新的苯并呫吨酮类化合物及其在制药中的应用。

背景技术

喜树碱是经典的拓扑异构酶I抑制剂，目前已有两个药物拓扑替康和依立替康进入临床使用，但喜树碱类化合物的E内酯环在体内易水解开环成无活性的羧酸盐形式，使其体内活性显著降低，并且导致了其明显的毒性。为解决喜树碱存在的问题，近年来先后获得苯并菲啶类化合物、茚并异喹啉酮类、吲哚并咔唑类等非喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂。

苯并呫吨酮类衍生物是近年来发现的一类全新结构的拓扑异构酶I抑制剂，具有明显的细胞增殖抑制活性(如Hee-Ju Cho等：New benzoxanthone derivativesas topoisomerase inhibitors and DNA cross-linkers，Bioorg.Med.Chem..18：1010(2010))。

苯并呫吨酮具有稠合的四环刚性结构，如下所示：

已有文献报道苯并呫吨酮衍生物除具有抗肿瘤活性，还具其他生物活性，如抗菌活性、抗病毒等(如Valdir Peres等：Tetraoxygenated naturally occurringxanthones，Phytochemistry 55：683(2000))。

发明内容

本发明目的是提供一类新的苯并呫吨酮类化合物及其药用盐。

为解决现有技术中存在的不足，结合苯并呫吨酮类衍生物的拓扑异构酶I抑制活性，本发明提供了一类新的苯并呫吨酮类化合物及其药用盐，该化合物的结构如通式(I)所示：

其中：

R₁、R₂独立地表示下列基团：卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、OR₇或OC(O)R₈；

优选R₁、R₂独立地表示下列基团：OR₇或OC(O)R₈；

R₃、R₄独立地表示下列基团：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、(CH₂)n[N＝X]、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基；

优选R₃、R₄独立地表示下列基团：氢、卤素、低级烷氧基、(CH₂)n[N＝X]、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是氢、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基；

R₅表示下列原子或基团：O、S、NR₉R₁₀；

R₆表示氢、卤素；

R₇独立表示氢、低级芳烷基；

R₈独立地表示下列基团：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、低级链烯基、氨基、低级烷基氨基、硝基、低级硝基烷基、氰基、低级氰基烷基、酰胺基、低级酰胺基烷基、肼基、低级肼基烷基、叠氮基、低级叠氮基烷基、(CH₂)n[N＝X]、(CH₂)mNR₈R₉、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基；

优选R₈独立地表示下列基团：表示低级烷基、(CH₂)n[N＝X]、(CH₂)mNR₉R₁₀、取代或未取代低级芳烷基，其中取代基是低级烷基、卤素、低级卤代烷基、低级烷氧基；