[发明专利]一种制备嘧菌酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备(E)-2-[2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(其通用名为嘧菌酯)的方法。

背景技术

制备嘧菌酯和其中间体的方法描述于EP-A2-0382375、WO92/08703、GB2291874和PCT申请号PCT/GB97/02015中。描述于WO92/08703中的制备(E)-2-[2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法包括于120℃将(E)-2-[2-(6-氯代嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯、2-氰基苯酚、碳酸钾和氯化亚铜的混合物在N，N-二甲基甲酰胺中加热90分钟。描述于PCT/GB97/02015中的方法包括于90-95℃将2-[2-(6-氯代嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯和2-氰基苯酚-起加热形成(E)-2-[2-(6-氯代嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，然后于120-125℃、在N，N-二甲基甲酰胺中，将其与碳酸钾一起加热形成所需产物。

发明内容

本发明提供一种制备具有下式(I)结构的(E)-2-[2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法：

该方法包括使具有下式(II)结构的2-[2-(6-(2-氯代嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯

与酸酐反应，采用的催化剂为硫酸二甲酯(其分子式为(CH₃)₂SO₄，简称DMS)，制得下式(III)结构的(E)-2-[2-(6-(2-氯代嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯

随后再将式(III)化合物与2-氰基酚反应，该反应在碳酸钾存在下进行，制得上述式(I)的(E)-2-[2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯化合物。

可选地，本发明的另一种制备式(I)化合物的方法如下：

将上述式(II)化合物先与2-氰基酚反应，该反应在碳酸钾存在下进行，制得如下式(IV)的2-[2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基]-3，3-二甲氧基丙酸甲酯：

随后再将式(IV)化合物与酸酐反应，采用的催化剂为DMS，制得上述式(I)化合物。

上述两种制备方法的共同点均是将上述具有二甲氧基丙酸甲酯结构的式(II)或式(IV)化合物在硫酸二甲酯催化剂下，与酸酐反应，制得具有甲氧基丙烯酸甲酯结构类化合物。在现有技术中，这类反应通常在酸催化剂下反应进行(例如WO9807707A)，例如甲磺酸、氯磺酸或2-氰基苯酚、对甲苯磺酸类化合物。出人意外地，本申请人发现采用硫酸二甲酯替换常规的酸催化剂后，其具有更优良的效果，不仅能够提高产品的收率，产品的纯度也得到提高，减少了杂质的产生和后处理对环境带来的影响，这在随后的具体实施例中得以体现。

本发明所提供的式(I)化合物的制备方法中，包括在90-130℃下，优选100-125℃下，在酸酐存在下，用催化剂DMS处理式(II)或(IV)化合物。其中式(II)或(IV)化合物与乙酸酐、DMS的摩尔比为1∶1.1-3.0∶0.06-0.12，优选为1∶1.1∶0.06。

酸酐优选低级烷基酸酐，优选C2-5烷基酐，最优选乙酸酐。

本发明的方法在常压下进行。

本发明的方法能够在溶剂存在下进行，该溶剂优选是反应条件下惰性的。合适的溶剂包括饱和或不饱和烃(例如甲苯、邻-二甲苯、间-二甲苯、对-二甲苯、环己烷或甲基环己烷)，醚(如甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚)或酮(如甲基异丁基酮)，优选溶剂具有70-140℃范围的沸点，尤其是85-120℃范围的沸点。

本发明的方法也可以在完全无任何溶剂存在下进行。当该方法在无溶剂存在下进行时，式(I)化合物通过下列方法分离：

(1)蒸馏除去副产物(优选在50-150℃和常压下)，

(2)将得到的残渣在有机溶剂(如甲苯或二甲苯)和水中分配，和

(3)蒸发有机相以得到式(I)化合物。

具体实施方式

实施例1