[发明专利]一种降压药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压的药物，它是由血管紧张素转化酶受体抑制剂替米沙坦和钙离子拮抗剂阿折地平组成的复方制剂。

背景技术

周围阻力增加，心收缩功能亢进、体内水钠潴留是形成高血压的三个主要病理因素。目前治疗高血压的药物也有很多种，比较常用的有钙通道拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂受体抑制剂、利尿剂五类药物，常见的药品有心痛定、尼群地平、卡托普利、缬沙坦，氢氯噻嗪等。虽然每一种药物都有降压作用，但是70%的高血压患者都需要长期联合用药，才能取得良好的降压作用。

本发明的目的是设计一种小剂量长效生物利用度高的复方药物，以减少用药量和用药次数，降低副作用，提高患者依从性，提高治疗效果。

发明内容

本发明的关键在于它由长效生物利用度高的钙离子拮抗剂阿折地平，长效的生物利用度高的血管紧张素转化酶受体抑制剂替米沙坦，使其按一定比例复方而成的一种新的降压药物。

本发明的复方制剂中：替米沙坦在单位制剂中的含量为20-100mg，阿折地平在单位制剂中的含量为1-30mg。

本发明的复方制剂中优选为：替米沙坦在单位制剂中的含量为40-80mg，阿折地平在单位制剂中的含量为8-16mg。

本发明的药物机理：

阿折地平，为长效钙离子拮抗剂，通过抑制钙离子进入兴奋细胞，引起外周血管和冠状血管舒张而起到降压作用。降压作用徐缓而持久，与其他长效钙离子拮抗剂降压效果相似，但急性血管扩张、头痛以及颜面潮红等副作用的发生率明显降低，长期使用无心率增肌的反应（有心率减低的趋势）。在避免综合症发作方面是非常有效的。阿折地平对动脉平滑肌细胞钙通道具有选择性阻滞作用，它能扩张血管，降低外周血管阻力和动脉压，舒降低冠状动脉阻力和增加冠状窦血流；改善心脏和肺的血流动力学；对血小板的活化作用有抑制作用。同时通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而减少心肌耗能和氧需求；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，具有缓解心绞痛的作用。阿折地平口服吸收良好，半衰期长，作用持久。

替米沙坦，为长效血管紧张素转化酶受体抑制剂，通过与AT1受体结合，抑制血管紧张素Ⅱ的作用，发挥降压作用，并且可以降低血脂和血糖水平，可以保护血管紧张素Ⅱ对肾脏的伤害作用。此外替米沙坦可以通过松弛系膜细胞、改善肾小球膜通透性有效提高肾单位排泄和重吸收功能。

阿折地平和替米沙坦复方优势有：

（1）可以迅速持久地降低血压，即便患者偶有漏服，对血压的影响也不大。

（2）替米沙坦可以通过抑制P450酶，减少阿折地平在小肠和肝脏的首过效应，提高阿折地平生物利用度；

（3）可以降低阿折地平引起的血管水肿副作用。

具体实施方式

实施例1  复方替米沙坦阿折地平片

每片用量（mg）

替米沙坦       40

阿折地平       8

微晶纤维素     140

CMS-Na         10

硬脂酸镁       2

制备方法：将替米沙坦、阿折地平、微晶纤维素与CMS-Na混匀，纯化水制软材，20目筛制粒，55℃干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例2  复方替米沙坦阿折地平片

每片用量（mg）

替米沙坦       20

阿折地平       30

微晶纤维素     100

CMS-Na         10

硬脂酸镁       2

制备方法：将替米沙坦、阿折地平、微晶纤维素与CMS-Na混匀，纯化水制软材，20目筛制粒，55℃干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例3  复方替米沙坦阿折地平片

每片用量（mg）

替米沙坦       80

阿折地平       16

微晶纤维素     180

L-HPC          20

硬脂酸镁       2

制备方法：将替米沙坦、阿折地平、微晶纤维素与L-HPC混匀，纯化水制软材，20目筛制粒，55℃干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例4  复方替米沙坦阿折地平胶囊

每粒用量（mg）

替米沙坦       40

阿折地平       16

微晶纤维素     150

交联聚维酮     10