[发明专利]苯乙烯基吲哚类化合物合成方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及以5-氰基-吲哚-3-甲醛为原料，经过硼氢化钠还原后得到5-氰基-吲哚-3-甲醇，其与亚磷酸三乙酯和碘反应后直接与取代苯甲醛发生Wittig-Horner反应一步法生成苯乙烯基吲哚类化合物。

背景技术

两个芳香基团通过π键相连得到一个共轭体系，形成分子内的电子流，如N-甲基-5-氰基-吲哚-3-取代苯乙烯，其结构见式（1）。此类化合物可表现出优异的光电效应，可以被应用于感光器材、荧光增白剂、激光材料、光数据存储、光电导体等各个方面，也可以作为研究祝黄霉、类胡萝卜素等直线型化合物的模型，对研究光生物学有很大的帮助。

（1）

目前，在保持吲哚环结构不变的情况下，只改变苯环上的取代基，其合成路线主要有如下几种：

(1) 《药学学报》，1999，34（12）：908-912报导，以5-氰基-3-甲基-吲哚为原料，经NBS溴化和甲基化后得到N-甲基-5-氰基-3-溴甲基吲哚，然后与亚磷酸三乙酯发生Michaelis-Arbuzov反应生成重要中间体N-甲基-5-氰基-膦酸二乙酯甲基吲哚，最后与各种取代苯甲醛发生Wittig-Horner反应制得反式-N-甲基-5-氰基-3-取代苯乙烯基吲哚。合成路线如下所示：

此路线是一条较常见的制备苯乙烯基吲哚的方法，但是其原料5-氰基-3-甲基-吲哚较难获得，价格较高。此外，采用NBS溴化时常常在反应中出现原料反应不完全或者二溴化产物生成的问题，造成提纯困难。

(2) 《Journal of Medicinal Chemistry》，2007，50：1727-1730报导，以5-氰基-吲哚-3-甲醛为原料，与甲基化试剂反应得到N-甲基-5-氰基-吲哚-3-甲醛后，醛基经硼氢化钠还原得到N-甲基-5-氰基-吲哚-3-甲醇，再与溴化试剂反应后生成N-甲基-5-氰基-3-溴甲基吲哚，然后与方法1相同的条件下制得反式-N-甲基-5-氰基-3-取代苯乙烯基吲哚。合成路线如下所示：

此路线改用5-氰基-吲哚-3-甲醛为原料后，降低了生产成本。但是其路线步骤较长，而且N-甲基-5-氰基-吲哚-3-甲醇与溴化试剂反应制备N-甲基-5-氰基-3-溴甲基吲哚这一步产率比较低，在实际应用中，非常不实用。

发明内容

     技术问题：本发明目的在于提供一种苯乙烯基吲哚类化合物合成方法，在获得取代吲哚-3-甲醇类化合物后，一步法合成目标产物，简化了反应步骤，提

高了整体产率。

技术方案：本发明目的一种苯乙烯基吲哚类化合物合成方法从取代吲哚甲醛出发，在极性溶剂和碱性条件下与甲基化试剂反应后，使其吲哚环的氮氢被甲基所取代；然后在还原剂的作用下，使醛基还原成羟基；最后取代吲哚甲醇与亚磷酸三乙酯和碘混合反应后，直接与取代苯甲醛在非质子溶剂和强碱的作用下发生Wittig-Horner反应一步法生成苯乙烯基吲哚类化合物。

亚磷酸三乙酯既是反应物又是溶剂。

所述极性溶剂为：N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、乙腈或DMF。

所述甲基化试剂为：碳酸二甲酯、硫酸二甲酯或碘化钠。

所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。

有益效果： 本发明苯乙烯基吲哚类化合物的合成方法，相对于现有技术，由于采用了这么一条新的合成路线，即：从取代吲哚-3-甲醛出发，在极性溶剂和碱性条件下与甲基化试剂反应后，使其吲哚环的氮氢被甲基所取代，得到相应的N-甲基-吲哚-3-甲醛。然后在还原剂的作用下，使醛基还原成羟基。最后N-甲基-5-氰基-吲哚-3-甲醇与亚磷酸三乙酯和碘混合反应后无需处理，直接与取代苯甲醛在非质子溶剂和强碱的作用下发生Wittig-Horner反应一步法生成苯乙烯基吲哚类化合物。本发明克服上述现有技术的不足，提供一种制备苯乙烯基吲哚类化合物的新方法。本发明最突出的优点在于在获得取代吲哚-3-甲醇类化合物后，一步法合成目标产物，简化了反应步骤，提高了整体产率。

具体实施方式

本发明目的实现，主要设计了一种新的合成路线，即从取代吲哚-3-甲醛出发，在极性溶剂和碱性条件下与甲基化试剂反应后，使其吲哚环的氮氢被甲基所取代。然后在还原剂的作用下，使醛基还原成羟基。最后N-甲基-5-氰基-吲哚-3-甲醇与亚磷酸三乙酯和碘混合反应后未经过处理，直接与取代苯甲醛在非质子溶剂和强碱的作用下发生Wittig-Horner反应一步法生成苯乙烯基吲哚类化合物。