[发明专利]一种双重磁响应温敏微胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及智能化微胶囊领域，更具体的说涉及一种双重磁响应温敏微胶囊及其制备方法。

背景技术

靶向给药系统（targeting drug delivery system，TDDS）能够将药物通过载体定向输送到人体或动物体内的病变部位，不仅能提高药物利用率和减少药物用量，而且能有效降低甚至消除药物对其它正常部位的毒副作用。因此，靶向给药系统是生物医药领域的研究热点之一，作为靶向给药系统的重要组成部分，靶向药物载体的选择和智能化设计，及其对药物靶向输送和可控释放的影响已经受到了人们的广泛关注和重视。

微胶囊，因其具有长效、高效、靶向、低副作用等优良的控制释放性能，在靶向药物载体领域具有广阔的应用前景。从20世纪80年代开始，“环境响应型微胶囊”作为一种新型微胶囊已日益受到重视和关注。其依靠外界环境刺激而对微胶囊的物理化学性质产生影响，从而实现药物的靶向输送和可控释放。此外，环境响应型微胶囊还兼具体积微小、容积大和比表面积大的优点，在生物医学领域具有广阔的应用前景。这种药剂形式被称为“梦的药剂”，并被认为是将来人类征服癌症等疑难杂症的有力工具。

迄今为止，人们已经研制出了不同类型的环境刺激响应微胶囊，如温度、PH值、磁场、离子、电场和光等感应型，但是上述微胶囊都只具备单一环境刺激响应性。但是，实际应用中单一环境刺激响应性的微胶囊往往不能满足需要，而要求具备响应多重刺激的性能，因此，对多重环境刺激响应微胶囊的研究十分必要。

有鉴于此，本发明人针对现有微胶囊的上述缺陷深入研究，遂有本案产生。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种双重磁响应温敏微胶囊，以解决现有技术微胶囊无法同时响应多重刺激的问题。

为了达成上述目的，本发明的解决方案是：

一种双重磁响应温敏微胶囊，其中，包括壁材以及填充在壁材中的温敏磁性纳米微球，该温敏磁性纳米微球由磁性纳米粒子和包覆在磁性纳米粒子外表面并可根据当前温度膨胀或收缩的温敏聚合物组成。

进一步，该磁性纳米粒子为Fe₂O₃、Fe₃O₄、或MFe₂O₄ (M=Co、Ni、Zn) 磁性粒子。

进一步，该磁性纳米粒子粒径为7～50nm。

进一步，该壁材为乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素。

本发明的第二目的在于提供一种双重磁响应温敏微胶囊的制备方法，其包括如下步骤：

（1）在惰性气体保护下，采用表面改性剂对磁性纳米粒子进行表面修饰而保证磁性纳米粒子的稳定分散，表面改性剂的重量为磁性纳米粒子重量的5～100%；

（2）在惰性气体保护下，采用自由基聚合技术，在自由基引发剂存在下，引发单体在磁性纳米粒子表面聚合，合成以磁性纳米粒子为核，温敏聚合物为壳的温敏磁性纳米微球；反应温度50～100℃，单体重量为磁性纳米粒子重量的50～1500%，自由基引发剂重量为单体重量的1.0～20.0%；

（3）将上述温敏磁性纳米微球添加到空心微胶囊的聚合物壁材中，制得双重磁响应温敏微胶囊，该温敏磁性纳米微球为10～50 %（重量），该聚合物壁材为50～90 %（重量）。

进一步，步骤（1）中所述磁性纳米粒子为Fe₂O₃、Fe₃O₄、或MFe₂O₄ (M=Co、Ni、Zn) 磁性粒子。

进一步，该磁性纳米粒子粒径为7～50nm。

进一步，步骤（1）中所述表面改性剂为油酸或硅烷偶联剂KH570、KH560、KH550中的一种。

进一步，步骤（2）中所述单体为N-异丙基丙烯酰胺与N′N-亚甲基双丙基酰胺的共单体或苯乙烯、甲基丙烯酸、丙烯酸、马来酸酐、丙烯酰胺中的一种与前述共单体形成的混合单体。

进一步，步骤（2）中的所述自由基引发剂为偶氮二异丁腈。

进一步，步骤（3）中所述聚合物壁材为乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素。