[发明专利]连萸总碱胃滞留系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于包含连萸总碱、漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料和润滑剂。

2.根据权利要求1的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于胃内滞留系统包括胃内漂浮制剂、胃内粘附制剂等，进一步包括胃内漂浮胶囊、胃内粘附胶囊、胃内漂浮片或胃内粘附片。

3.根据权利要求1或2的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于漂浮材料选自十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡、山嵛酸甘油酯中的一种或其任意组合，优选为硬脂酸；粘附材料选自卡波普、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、透明质酸、硫酸右旋糖苷、聚谷氨酸中的一种或其任意组合，优选为卡波普934P；发泡材料选自为碳酸盐、碳酸氢盐、枸橼酸、酒石酸中的一种或其任意组合，优选为碱式碳酸镁；骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂中的一种或其任意组合，优选为羟丙基甲基纤维素的一种或其混合物，更优选为HPMC E50和HPMC k4M的组合或HPMC E50和HPMC K15M的组合，最优选为重量比为4∶3的HPMC E50和HPMC k4M的组合或重量比为25∶14的HPMCE50和HPMC K15M的组合；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠、滑石粉中的一种或其混合物。

4.根据权利要求3的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于其为胃内漂浮制剂，包含基于重量份计的连萸总碱1～20份、漂浮材料1～10份、骨架材料1～10份、发泡材料1～10份；进一步优选是连萸总碱10份、漂浮材料2份、骨架材料3.5份、发泡材料2份和润滑剂0.2份。

5.根据权利要求3的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于其为胃内粘附制剂是包含基于重量份计的连萸总碱1～20份、粘附材料0.1～5份、发泡材料0.1～5份、骨架材料1～10份；进一步优选是连萸总碱10份、粘附材料0.6份、发泡材料0.8份、骨架材料7.8份和润滑剂0.1份。

6.一种连萸总碱胃内漂浮片，其特征在于包含以下重量份的组分：

连萸总碱    100份

HPMC E50    20份

HPMC k4M    15份

硬脂酸      20份

碱式碳酸镁  20份

硬脂酸镁    1.8份。

7.一种连萸总碱胃内粘附片，其特征在于包含以下重量份的组分：

连萸总碱    100份

HPMC E50    50份

HPMC K15M   28份

卡波姆934P  6份

碱式碳酸镁  8份

硬脂酸镁    1份。

8.上述权利要求任一项所述的连萸总碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备黄连总生物碱的方法：取黄连粗粉，以0.1～2.0％稀酸水溶液为溶剂，优选自盐酸、硫酸、磷酸的水溶液一种或其任意组合，浸渍24小时后渗漉，收集2～12倍量漉液，用碱调节pH值为3～6，静置过夜，滤过，滤液加，酸调节pH值至1～2，加入氯化钠适量，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至pH值5，减压干燥，粉碎，即得黄连总生物碱；

(2)制备吴茱萸总生物碱的方法：取吴茱萸粗粉，加30～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小时，趁热滤过，合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为0.5～5％，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，干燥，即得吴茱萸总生物碱；

(3)将黄连总生物碱与吴茱萸总生物碱按1∶1～6∶1混合，即得连萸总碱。