[发明专利]中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种原位凝胶缓释制剂，特别涉及中药猫爪草的原位凝胶缓释制剂及其制备方法。 

背景技术

中药猫爪草为毛茛科植物小毛茛(Ranuneulus ternatus Thunb.)的干燥块根.别名：三散草(浙江)、猫爪儿草(河南)、猫爪子(河南)、甲鸟脚板(安徽)、金花草(广西)。为一种非常用草药，近年来发现其有较好的抗肿瘤效果而成为研究的热点。猫爪草性温，味甘辛，具有消肿散结、清热解毒的功效。具有抗结核菌和其他细菌、抗肿瘤、抗炎、提高机体免疫力等作用。 

目前猫爪草已上市制剂仅有“猫爪草胶囊”，远远不能满足临床需要。为了更有效地发挥其药理作用，本研究首次将中药猫爪草制成原位凝胶缓释制剂。 

发明内容

本发明的目的在于提供猫爪草用于局部并能缓慢释放药物的原位凝胶缓释制剂，以达到药物在局部滞留并缓慢释放的目的。 

本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂，该制剂的活性成分为猫爪草提取物或其原粉，活性成分分散于水溶液中，加入水溶液中的辅料组成为：海藻酸钠0.1-3％、羟丙基甲基纤维素(HPMC)0.1-3％(即100ml溶液中含有0.1-3g海藻酸钠和0.1-3g HPMC)以及每10ml原位凝胶中含有10^-4molCaCl₂。 

所述原位凝胶缓释制剂，该制剂的辅料中，海藻酸钠优选0.3-2％、HPMC优选0.3-2％。 

所述原位凝胶缓释制剂，该制剂的辅料中：海藻酸钠优选1％、HPMC 优选1％。 

所述猫爪草提取物为有机溶剂提取物或水提取物； 

所述猫爪草提取物优选为醇提取物，优选乙醇提取物。 

所述猫爪草乙醇提取物为：50g猫爪草粉碎，过80目筛，加入500ml无水乙醇，煮沸1.5h，取滤液，同法再提取两次，合并三次滤液，蒸干，加入200ml水，超声使提取物均匀分散在水中，制成乳黄色混悬液，即得。 

所述猫爪草粉末：20mg猫爪草粉末(过100目筛，0.15mm)； 

50g猫爪草粉碎，过80目筛，加入500ml水，煮沸1.5h，取滤液，同法再提取两次，合并三次滤液，浓缩至200ml，即得。 

本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂的制备方法包括如下步骤： 

步骤1：将猫爪草原粉或提取物均匀分散于水溶液中； 

步骤2：加入海藻酸钠、HPMC；搅拌10-40小时； 

步骤3：加入CaCl₂溶液，使每10ml原位凝胶中含有10^-4mol CaCl₂，制成凝胶。 

本发明提供猫爪草的原位凝胶缓释制剂的制备方法优选包括如下步骤： 

步骤1：使猫爪草原粉或提取物均匀分散于水溶液中； 

步骤2：加入海藻酸钠0.1-3％、HPMC0.1-3％；搅拌24h，使海藻酸钠和HPMC充分溶胀； 

步骤3：加入1mol/L的CaCl₂溶液(每10ml原位凝胶需要加入1ml CaCl₂)制成凝胶，使每10ml原位凝胶中含有10^-4mol CaCl₂)。 

本发明凝胶体系适用于猫爪草原粉及提取物，具有最优的溶蚀效果。 

本发明制剂尤其有利于有针对性的介入治疗难治、复治和耐多药肺结核，缩短空洞闭合时间，促进远端病灶吸收、减少复发和播散，力争明显提高肺结核的治愈率。 

实验例1：原位凝胶的制备及凝胶体外溶蚀性 

1、仪器与试剂 

1.1、仪器：LC-10AT高效液相色谱仪(日本岛津)：SPD-10AVP紫外检测器，SCL-10AVP控制器，CTO-10ASVP柱温箱，CLASS-VP工作站；pH计：(PHS-3C型精密pH计，上海雷磁仪器厂)；电热恒温水浴锅(HH.SY11-Ni2B型，北京市长风仪器仪表公司)；激光粒度仪(Malvern Mastersizer2000英国)；莱卡正置荧光显微镜及成像系统(DM4000B型德国)；智能溶出试验仪(ZRS-4型 天津大学无线电厂) 

1.2、试剂：洛沙姆407(商品名：F127，BASF，德国，批号：WPED591C)；泊洛沙姆188(商品名：F68，BASF，德国，批号：WPMD507C)；