[发明专利]氮氧自由基抗肿瘤药物

说明书

技术领域

本发明提供一类新型氮氧自由基抗肿瘤药物结构，属于医药技术领域。

背景技术

由于受环境污染及饮酒、吸烟等不良生活习惯的影响，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前，全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。据第三次全国居民死因调查结果显示，我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第二位，且发病率仍呈上升趋势。恶性肿瘤的治疗是我国亟待解决的问题。

药物治疗是肿瘤治疗的重要手段，各国政府、研究机构及制药公司长期以来对抗肿瘤药物的研发予以高度重视和巨额投资。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、中药、生物制品、基因药物和肿瘤靶向治疗。然而，目前用于肿瘤治疗的药物缺乏对肿瘤细胞的特异性，且往往存在毒副作用大等问题。因此，迫切需要寻找高效、低毒的新型抗肿瘤药物结构。

本发明涉及具有抗肿瘤活性的氮氧自由基类药物结构，通过体外药效学试验证明，该类药物对肝癌、胃癌、乳腺癌细胞增殖有明显的抑制作用，具有良好的抗癌活性，且耐药性更好。

发明内容

本发明的目的在于提供氮氧自由基类新型抗肿瘤药物结构，该类化合物对胃癌、肝癌、乳腺癌细胞增殖有明显的抑制作用。

本发明的药物结构通式如下：

R1至R5独立的选自H、NO₂、OH、卤素、OCH₃；一种优选的方案是：R1至R5中四个取代基为氢，例如R2为OH，R1、R3、R4、R5均为H。另一种优选的方案是：R1至R5中三个取代基为氢，例如R1为OH，R2为NO₂，R3、R4、R5均为H。所述的卤素为F、Cl或Br。更优选的方案是R1至R5之一为硝基，其余为氢。

上述化合物的合成按下式进行，更换取代苯甲酰氯可得到系列衍生物。

依据类似的合成途径，可以合成得到下述结构药物：

上述药物可加入一种或多种药物载体或赋形剂，制备成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂。该类药物合成方法简便，分子中含有氮氧自由基结构单元，能有效抑制肝癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤细胞的增殖。

附图说明

图1化合物1的抗肝癌SMMC-7721细胞增殖药效学实验；

图2化合物2~6抗肝癌SMMC-7721细胞增殖实验；

图3化合物1的抗乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖药效学实验；

图4化合物2~6抗乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖实验；

图5化合物1~6抗胃癌SGC-7901细胞增殖实验。

具体实施方式

实施例1：化合物1的合成方法

在250 mL的三颈瓶中加入3.0 g（30 mmol）脯氨醇，CH₂Cl₂ 100 mL，三乙胺4.4 mL在冰浴下磁力搅拌，然后滴加入含有5.57 g（30 mmol）对硝基苯甲酰氯的50 mL CH₂Cl₂溶液。滴加完毕后除去冰浴，室温搅拌24 h，分离出有机相，有水洗涤两次，有机相干燥、柱层析纯化得产物6.4 g。

上述产物1.0 g（4.0 mmol），0.93 g（4.0 mmol）TCCA和20 mL CH₂Cl₂， 0 ℃搅拌5 min，然后加入0.006 g（0.04 mmol）TEMPO。室温下继续搅拌反应20 min。滤过，合并有机相，用饱和Na₂CO₃液洗涤，用0.1 mol·L^-1 HCl和饱和食盐水洗涤有机相。有机相干燥、柱层析纯化得产物0.69 g。