[发明专利]抗肿瘤药物结构

说明书

技术领域

本发明提供一类新型抗肿瘤药物结构，属于医药技术领域。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。其中，乳腺癌和卵巢癌则是危害妇女健康的主要恶性肿瘤, 全世界每年约有120 万妇女发生乳腺癌。胃癌是我国最常见的一种恶性肿瘤，其死亡率占各种恶性肿瘤的首位。肝癌是我国第二位癌症“杀手”，在部分肝癌高发区已跃居第一位，占全世界肝癌死亡人数的45%。目前我国现有癌症患者死亡率逾30%，已成为我国居民死亡的第二大因素。

药物治疗已成为对恶性肿瘤有效而又普遍使用的一种治疗方法。2010年全球抗肿瘤药物销售额约为600亿美元。

临床上应用的抗肿瘤药物种类繁多，其中化疗药物主要有烷化剂铂络合物抗肿瘤药物、蒽环类抗肿瘤药物、破坏DNA的抗生素等。此外，天然抗肿瘤药物的研究也占有相当大的比例，如目前临床上常用一些药物有喜树碱、长春新碱、紫杉醇等。

然而，现有的抗肿瘤药物存在着选择性较差、毒副作用、耐药性等问题。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。本发明提供了具有抗肿瘤活性的氮氧自由基类药物结构，具有重要的开发应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供氮氧自由基类新型抗肿瘤药物结构，该类化合物对胃癌、肝癌、乳腺癌细胞有明显的抑制作用。

本发明的药物结构通式如下：

R1至R5独立的选自H、NO₂、OH、卤素、OCH₃；一种优选的方案是：R1至R5中四个取代基为氢，例如R2为OH，R1、R3、R4、R5均为H。另一种优选的方案是：R1至R5中三个取代基为氢，例如R1为OH，R2为NO₂，R3、R4、R5均为H。所述的卤素为F、Cl或Br。最优选的方案是R1至R5之一为羟基，其余为氢。

上述化合物的合成以R₁~R₅取代的苯甲醛为原料，与2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷进行缩合而成，合成路线如下：

依据上述合成途径，可以得到下述结构药物：

上述药物可加入一种或多种药物载体或赋形剂，制备成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂或乳剂。通过体外药效学试验证明：该类药物对肝癌、胃癌、乳腺癌和卵巢癌细胞有明显的抑制作用，具有良好的抗癌活性，且耐药性良好。

附图说明

图1为化合物1的抗肝癌SMMC-7721细胞增殖药效学实验；

图2为化合物2~6抗肝癌SMMC-7721细胞增殖实验；

图3为化合物1的抗乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖药效学实验；

图4化合物2~6抗乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖实验。

具体实施方式

实施例1：化合物1的合成方法

将1.22 g（10.0 mmol）对羟基苯甲醛和1.48 g（10.0 mmol）二羟胺溶于50 mL甲醇中，回流反应24 h。有大量白色不溶物生成，过滤，滤饼用少量甲醇洗涤。将滤饼悬浮于50.0 mL CH₂Cl₂中，冰水浴冷却，加入30.0 mL NaIO₄（1.7 g）水溶液，搅拌15 min后停止反应。静置分层后，水相用CH₂Cl₂萃取两次，合并有机相，干燥过夜，过滤，减压除去溶剂，柱层析纯化得产物1.12 g，产率45%。Mp: 137-139℃. R_f=0.33 (CHCl₃/CH₃OH, 20:1). EI-MS(m/z) 250.1[M]⁺. IR(KBr) 3340 (OH); 1590, 1450, 1380, 880, 800, 690 cm^-1. Anal. Calcd forC₁₃H₁₇N₂O₃: C, 62.64; H, 6.87; N, 11.24. Found: C, 62.71; H, 6.94; N, 11.18. ESR: aN = 8.18 G, g = 2.00994.

实施例2：化合物2的合成方法