[发明专利]在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法，其属于有机化合物催化化学技术领域。

背景技术

2,4,6-三芳基苯胺化合物广泛应用于医药、染料、高自旋或磁性材料等的制备（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 3208; Tetrahedron 2000, 5435; Macromol. Rapid Commun. 2003, 768; Polyhedron 2002, 1305; J. Org. Chem. 2001, 7456; J. Org. Chem. 2003, 1225; J. Org. Chem. 1991, 6638）。2,4,6-三芳基苯胺化合物可由硝基化合物还原得到，但是其反应条件十分苛刻（J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1996, 4265）。钯催化的Suzuki偶联反应是制备2,4,6-三芳基苯胺结构最有效的方法之一。迄今，文献报道的制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法需要使用对空气和水敏感、合成困难、价格昂贵的膦配体来促进，且反应时间较长（Synthesis 1995, 1419）。因而，发展简单、廉价、高效及通用的2,4,6-三芳基苯胺化合物的制备方法具有重要应用前景。

近年来，文献报道了不需配体促进的Suzuki反应体系来制备2,4,6-三芳基苯胺化合物（Green Chem. 2003, 635; Tetrahedron Lett. 2003, 3817）。然而，这些方法仍存在催化剂用量大、反应活性低、反应时间长或产率较低等不足。迄今未见报道无需配体促进即可高效活化2,4,6-三溴苯胺用于Suzuki反应制备2,4,6-三芳基取代苯胺衍生物的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简单、廉价、高活性，在水相中进行的钯催化2,4,6-三溴苯胺与芳基硼酸的Suzuki交叉偶联反应制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的催化新工艺。

采用的技术方案是：提供一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法，在空气氛围中，将2,4,6-三溴苯胺、芳基硼酸、碱和钯催化剂按摩尔比为1：4.5-6.5：4.5-5.5：0.005-0.02加到DMF/H₂O为1 mL/3 mL-3 mL/1 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，在50-100 °C搅拌进行Suzuki（铃木）交叉偶联反应15～80分钟，反应结束后，用乙酸乙酯萃取反应产物，合并有机相，浓缩，用柱层析分离，制得分析纯的2,4,6-三芳基苯胺化合物。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：在用乙酸乙酯萃取反应产物之前，加入饱和食盐水。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述2,4,6-三溴苯胺、芳基硼酸、碱和钯催化剂按摩尔比为0.25 : 1.125 : 1.25 : 0.0025。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述N,N-二甲基甲酰胺溶液的DMF/H₂O为2.7 mL/1.3 mL。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述Suzuki交叉偶联反应的反应温度为80°C。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述钯催化剂选自醋酸钯或氯化钯。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述碱选自七水合磷酸钾、碳酸钾或碳酸钠。

根据本发明提供的一种在水相中制备2,4,6-三芳基苯胺化合物的方法一优选技术方案是：所述芳基硼酸选自苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4-氟苯硼酸、3,4-二氟苯硼酸或4-氯苯硼酸。

本发明的有益效果是：这种2,4,6-三芳基苯胺化合物的制备方法不使用配体或促进剂、不需惰性气体保护、在温和条件下反应、钯催化剂用量少，反应快速、收率高、产品分离简单，在医药、染料、配体、高自旋或磁性材料合成等方面有着广泛的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1   2,4,6-三苯基苯胺