[发明专利]温度敏感性乙型肝炎疫苗

说明书

技术领域

本发明关于一种乙型肝炎疫苗，特别关于一种温度敏感性乙型肝炎疫苗。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的统计，占世界人口三分之一以上的人曾感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus、HBV)，且慢性乙型肝炎病毒带原者约有三亿五千万人，其中15％至25％病患处于由乙型肝炎病毒所并发之肝疾病风险中，甚至演变为肝硬化或肝癌，每年因为乙型肝炎死亡者约有一百万人。

用来防止乙型肝炎病毒感染及传播的主要对策系为乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的预防注射。目前市售标准的三剂式乙型肝炎病毒疫苗(来自于HBV带原者之血浆或藉由基因重组技术制造)可使约九成的接种者藉由免疫反应成功产生乙型肝炎病毒表面抗体(anti-HBs)。乙型肝炎病毒抗原疫苗的免疫成功率系由国家HBV免疫计划对台湾新生儿进行预防接种所统计得出，对于HBV慢性带原者的成功率由10％至小于1％，而对于12-14岁儿童的成功率降低至75％。

然而，少部份(约5-10％)正常的疫苗接种者以及约40-50％接受常规血液透析的患者(肾功能衰竭患者)对于目前HBsAg疫苗没有产生免疫反应。

目前对HBsAg疫苗没有产生反应的机制并未完全确认，不过由基因研究的证据指出，HLA-DR等位基因与疫苗的低反应有紧密的关连性，而不同种族人种则有不同的HLA-DR等位基因。

基于上述，发展出新颖的乙型肝炎疫苗，来增强疫苗产生的免疫反应及克服对疫苗的不反应性，是当前免疫技术所期盼的。

发明内容

本发明提供一种温度敏感性乙型肝炎疫苗，该乙型肝炎疫苗主要包含一生物可分解温度敏感性水凝胶共聚物(hydrogelcopolymer)之水相溶液；至少一乙肝抗原(HBsAg)；以及至少一生物活性成分。

以下藉由数个实施例并配合所附图式，以更进一步说明本发明之方法、特征及优点，但并非用来限制本发明之范围，本发明之范围应以所附之申请专利范围为准。

附图说明

图1系绘示分别施以不同乙型肝炎疫苗的老鼠其所量测到的乙型肝炎病毒表面抗原效价。

图2系绘示分别施以本发明所述之乙型肝炎疫苗(由实施例2所制备)及目前市售疫苗(H-B-Vax II)的老鼠其所量测到的乙型肝炎病毒表面抗原效价。

图3系绘示分别施以本发明所述之乙型肝炎疫苗(由实施例2所制备)的不同品种老鼠其所量测到的乙型肝炎病毒表面抗原效价。

图4系绘示分别施以不同乙型肝炎疫苗的B10.M品种老鼠其第1次注射及第2次注射后所量测到的乙型肝炎病毒表面抗原效价。

图5系绘示分别施以不同乙型肝炎疫苗的老鼠(以HBs及BSA分别测式)其所量测到的刺激指数。

具体实施方式

本发明开发一种乙型肝炎疫苗，除了包含乙肝抗原及作为辅剂的生物活性成分外，可包含一具有生物可分解温度敏感性水凝胶共聚物的水相溶液。该新型乙型肝炎疫苗，由于具有温度敏感性，为药剂形式时为可流动的液体，可直接施与患部(例如以注射方式)，待接触身体后(因体温致使其粘度剧增)，该组合物可转变成含水凝胶体，并以局部缓释放方式，促成免疫反应，达成预防乙型肝炎。此外，该新型乙型肝炎疫苗，由于包含具有生物可分解温度敏感性水凝胶共聚物的水相溶液，可加强乙型肝炎抗原的免疫反应，非常适合施予对目当前乙型肝炎疫苗具有低反应性或不反应性之患者，诱发其体内的乙型肝炎免疫反应，达到预防乙型肝炎的目的。