[发明专利]一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组合物，所述组合物通过口服，能在生物体内有效地呈现药理作用。

背景技术

氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷类药物按来源可以分为三类：第一类是由链霉菌属的培养滤液中获得，如链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素等。第二类由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星。第三类为半合成氨基糖苷类药，如庆大-小诺霉素、地贝卡星、阿米卡星、奈替米星等。

氨基糖苷类抗生素具有的一个共同特征是药动学口服后很少被吸收，完整的肠粘膜只能吸收约3％，经有溃疡或表皮剥落的或有炎症的粘膜的吸收量稍增加。此类药物大部分不经变化随粪便排出，对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用。因为氨基糖苷类药物口服吸收差，静注后可迅速分布到全身组织，其中肝、肾浓度最高，浓集于有核细胞内，在白细胞内含量较高，不易透过血脑屏障；代谢极少，在24小时内12％～25％由肾脏，50％～90％由胆汁中排出。临床应用中氨基糖苷类的口服吸收度不仅对其药效学作用发挥，而且对抗生素后效应的显现，都有重要意义。

提高药物口服吸收的方法有改变小肠表面粘液的粘性、提高膜的流动性和促使膜成分的溶解。0.2-20mmol/L的表面活性剂可以改变粘液的流变学性质，降低粘液的粘度和弹性，提高口服药物的透过性。表面活性剂可促使膜成分溶解，在低浓度时即穿过、插入脂质双分子层，促进药物吸收，但同时也破坏小肠上皮细胞，不过破坏的小肠上皮细胞在停药后会很快能可逆性的恢复。不同的表面活性剂对氨基糖苷类药物的肠囊透过作用不同，中链脂肪酸钠盐和胆酸盐类提高的最为显著，为口服给药剂型研制提供了参考依据。

发明内容

为了解决氨基糖苷类药物口服吸收度低的问题，经过口服吸收促进度测定、细胞毒性研究、对实验动物毒副作用观察，本发明提供了一种提高氨基糖苷类药物吸收度的组合物，本发明的组合物由0.1～5％(W/W)的吸收促进剂，5～20％(W/W)的氨基糖苷类药物和辅料组成。

上述吸收促进剂为中链脂肪酸钠盐、胆酸盐中的一种或多种。

上述中链脂肪酸钠盐可以是辛酸钠、癸酸钠、月桂酸钠和油酸钠中的一种或多种。

上述胆酸盐可以是去氧胆酸钠、鹅去氧胆酸钠、甘氨胆酸钠和牛磺胆酸钠中的一种或多种。

上述氨基糖苷类药物可以是链霉素、双氢链霉素、新霉素、巴龙霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素、庆大霉素、西梭霉素、壮观霉素、阿布拉霉素、小诺米星(沙加霉素)庆大-小诺霉素、地贝卡星(双去氧卡那霉素)、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈替米星(乙基西梭霉素)中的一种或多种。

上组合物可以是药理学上可接受的任一剂型，包括粉剂、预混剂、颗粒剂、片剂、泡腾片、胶囊剂。

本发明的有益效果是：

本发明所述的组合物具有促吸收作用明显、毒副作用低、适用药品范围广，使用效果不受常规制剂工艺的影响。发明中明确提出针对氨基糖苷类药物吸收度的组合物，很好的解决了一直存在的氨基糖苷类药物口服吸收度低的问题。本发明所采用的主要原料均为国家许可的食品添加剂，故其安全性高、品质稳定，对人畜无毒副作用，具有很高的应用、推广价值。

具体实施方式

以下实施例是用以说明本发明优选的实施方案，本领技术人员应当理解，以下描述不应用于限制本发明的保护范围。

实施例1：一种提高硫酸庆大霉素口服吸收度组合物

组方：

配制方法：

分别用无水葡萄糖对癸酸钠、甘氨胆酸钠进行等量梯度混合6次后，进行所有原辅料的混合，充分混合均匀后，得粉剂的药物组合物。

实施例2：一种提高硫酸卡那霉素口服吸收度组合物颗粒剂

按以下工艺进行颗粒剂的制备：

(1)称取癸酸钠、月桂酸钠、牛磺胆酸钠，分别与淀粉采用等量递加稀释法稀释3次，混合、充分搅拌均匀后得到三种混合物；

(2)将上述三种混合物与剩余的淀粉、无水葡萄糖、硫酸卡那霉素于混合机中，混合30分钟，得混合物B；

(3)称取PVP溶与乙醇中，混合均匀，得到混合物C；

(4)将混合物C缓慢倒入混合物B中，干湿合适时用14目筛进行制粒，颗粒干燥后，用16目筛进行整粒，即得一种提高硫酸卡那霉素药物吸收度的组合物颗粒。