[发明专利]一种低剂量地榆固体制剂

说明书

本发明为分案申请，原案申请号为201010170742.0，原案申请日为2010年4月30日，原案名称为一种低剂量地榆固体制剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种低剂量地榆固体制剂，属于药物制剂领域。

背景技术

地榆为蔷薇科多年生草本植物。地榆作为常用中药，具有凉血止血、清热解毒消肿敛疮的作用，现代研究表明：地榆具有止血、抗炎、促进伤口愈合、抗菌等多方面药理活性，并具有治疗白细胞减少症的作用。

中华人民共和国药品食品监督管理局第WS-11020(ZD-1020)-2002号药品标准公开了地榆升白片的处方为：地榆5g，蔗糖32g，糊精47g，淀粉16g，制成1000片；地榆升白片标准(WS-11020(ZD-1020)-200(2)中的“制法”项下公开的地榆升白片制备方法为：“取地榆，粉碎成细粉，加入淀粉、蔗糖和糊精，混匀，制成颗粒，干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得。”该方法仅是简单记载了原辅料混合、制粒。该产品属于小剂量的固体制剂，每片仅含5mg的地榆原生药粉，占单位片重的5％。这意味着在大生产中5份流动性相对较差的地榆原生药粉必须与95份的药用辅料进行均匀混合，实际上其混合均匀的难度较大。同时，关于地榆升白片的基础和临床研究资料表明，地榆升白片临床给药剂量直接影响其临床疗效，即必须严格控制药物摄入剂量，才能取得良好的升高白细胞的疗效。

而药剂中有效成分含量的均匀度是确保大生产后应用到人体内的每片或每粒或每支药物，与之开展制剂工艺研究、质量标准研究、药物稳定性研究、临床前研究、临床试验研究的时候所使用的样品具有相同的物质基础，保证药物安全有效的关键，药品中有效成分含量均匀度不合格往往会导致不同批次、甚至同一批次、同一单剂量包装中有效成分含量的差异，为患者带来不良的后果。比如当重病的患者服用有效成分含量不达标的药物制剂时，很可能无法取得预期的疗效；其他患者如果长期服用有效成分含量差异较大的药物，也无法获得该药物正常的治疗效果。因此，确保地榆升白片产品中活性成分地榆的均匀分布，对保障该产品临床用药安全有效具有重要意义。

第CN90108019号中国专利申请公开了“一种新型地榆制剂的制备方法”。该申请不仅公布了低含量地榆制剂的制备方法：地榆生药粉50g(或100g)与糖粉400g、淀粉450g(或400g)，加硬脂酸镁10g或滑石粉25g，再用10％淀粉浆180ml混合，制粒，干燥，压片的工艺；

该申请还公布了高含量地榆制剂的制备方法：地榆生药粉5000g和地榆稠膏5000g、糖粉1070g淀粉1430g混合制成软材，干燥，打成细粉，用50％乙醇适量，16#制粒，干燥，整粒，加1％硬脂酸镁或3％滑石粉后压片的工艺。

在该专利申请低含量地榆制剂的制备方法中，由于地榆的含量仅占片重的5％～10％，且是生药粉直接入药，其有效成分均匀分布情况很差，实验证明：经上述简单的混合及制备工艺无法得到地榆的含量均匀度合格的片剂。

而高含量地榆制剂的制备方法中，活性成分地榆药粉及其稠膏的量约占总片重的80％，但由于处方中使用了大量黏稠度较高的稠膏，所得片剂的崩解性较差。

即使将该申请中的高含量地榆制剂的制备方法用于制备低含量(5％-10％)地榆制剂的制备也同样无法更好地实现低剂量地榆固体制剂中活性成分地榆的均匀分布。原因在于该法在制软材后直接将其粉碎，缺少软材制粒的步骤，该步骤实际上通过过筛制粒对地榆药粉和辅料进行卓有成效的混合，对低剂量地榆制剂的中活性成分的均匀分布具有不可缺少的作用。

综上，现有技术公开的制备低剂量地榆制剂的方法不能实现低剂量地榆制剂的活性成分——地榆均匀分布在制剂中的技术效果。

发明内容

针对以上技术缺陷，本发明提供一种新的低剂量地榆固体制剂的制备方法。

所述方法包括以下步骤：

①、取1-10重量份地榆粉碎成65～200目的细粉；

②、取90-99重量份的辅料，所述辅料包括蔗糖和淀粉；

③、取步骤②中的部分蔗糖和淀粉采用煮浆法制备质量浓度为10％～50％的粘合剂10～40重量份；

④、将步骤①所得的细粉与步骤②中剩余的辅料混合30分钟以上，得混合物；

⑤、然后将步骤③所制的11-30重量份的粘合剂加入步骤④所得的混合物中，过12～50目筛进行制粒、干燥并粉碎成50～200目的细粉，再混合10分钟以上，得混合物；