[发明专利]薄膜状制剂

说明书

技术领域

本发明涉及在口腔内能容易溶解的薄膜状制剂。更具体地说，本发明涉及一种薄膜状制剂，其适合用于以特异性脱敏疗法为目的的经口或舌下给药，所述特异性脱敏疗法通过将变应原在规定的时间内暴露在患者的口腔内(例如口腔粘膜，尤其舌下粘膜中)而给予该变应原，从而使得患者获得免疫耐受。

背景技术

作为针对花粉过敏等过敏性疾病的治疗，目前基本上是使用抗组胺药的对症疗法，近年来，作为可根治过敏性疾病的治疗方法，脱敏疗法引人注目。

由于脱敏疗法一般需要2～3年左右的长时间给药，因此认为需要能够进一步提高护理人员和患者的QOL(生活质量)的剂型。

目前，作为用于特异性脱敏疗法的剂型，基本上是以皮下注射为目的的注射剂。

然而，在基于皮下注射的特异性脱敏疗法中，存在的问题是过敏性休克的危险性、必需由医护人员给药、需要在长时间内频繁去医院看病、注射所带来的疼痛、需冷藏保管等。

对此，近年来，在欧美，以舌下给药为目的的液剂和片剂已在市场上销售，其由于副作用少和简便而引人注目。

然而，在利用液剂的舌下给药进行的特异性脱敏疗法中，存在给药量不准确、需冷藏保管等问题。

另一方面，作为含有变应原的片剂等固体制剂，例如，提出了含有含氧金属盐和抗原以及选自糖类、糖醇、氨基酸或其药学上可允许的盐中的冷冻干燥物的固体疫苗(专利文献1)；含有基质和至少一种变应原的速分散性非压缩固体剂型(专利文献2)等。

然而，利用片剂的舌下给药进行的特异性脱敏疗法中，存在误服、给药量调整难、携带性差、渣滓给口腔内带来的不适感等问题。

因此，作为应付该问题的方法，考虑到在口腔内显示即溶性的薄膜制剂可作为一个选择方案。

作为含有变应原的薄膜状制剂，目前已知有将变应原等活性物质分散或溶解在水溶性聚合物中而得到的制剂，例如，已经提出了：不自我凝集且均匀的显示异种性的薄膜产物及其制备方法(专利文献3)；包括至少一种水溶性聚合物且不添加增塑剂的迅速溶解性薄膜制品，其中，水溶性聚合物可仅包括聚氧乙烯或组合含有聚氧乙烯和亲水性纤维素聚合物(专利文献4)；含有可食性水溶性聚合物、防粘剂和活性物质的具有自支撑性的活性成分递送用可食性薄膜(专利文献5)等。

对于这种含有变应原的薄膜状制剂，要求减低在口腔内应用时的粘糊感和指触时的发粘感。

作为减低粘糊感或发粘感的方法，例如已知在薄膜状制剂中配合非还原糖或糖醇的方法，目前涉及变应原的薄膜状制剂中，也报告了配合非还原糖和糖醇的制剂。

然而，目前的薄膜状制剂是将变应原等活性物质分散或溶解在水溶性聚合物中，所以其制造过程中的溶剂使用水或其混合液，配合的糖和糖醇在制造的薄膜状制剂中处于溶解或重结晶的状态。

因此，在目前的薄膜状制剂中，通过添加糖和糖醇，尤其仅仅添加大量的糖和糖醇，不能充分满足在口腔内应用时的粘糊感、指触时的发粘感以及诸如高薄膜强度之类的薄膜物性。此外，由于难以任意控制口腔内的溶解时间，因此不能称为最适于利用变应原对患者进行脱敏疗法的制剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2009-510136号公报

专利文献2：日本特表2006-513269号公报

专利文献3：日本特表2005-511522号公报

专利文献4：日本特表2007-500252号公报

专利文献5：日本特表2009-507854号公报

发明内容

发明要解决的问题

鉴于上述现状，本发明的目的是提供薄膜状制剂以及该薄膜状制剂的制造方法，所述薄膜状制剂在脱敏疗法中，患者能够自我给予变应原和调整给药量，携带性也优异，无渣滓感，防误服性也优异，护理人员容易给药，能够大幅提高患者和护理人员的QOL，此外，能够任意地控制口腔内、尤其舌下的溶解时间，同时，能够减低口腔内的粘糊感，且能够减低指触时的发粘感(提高触感)，能够获得高薄膜强度。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题，进行了深入研究，结果发现，使用在有机溶剂中也可溶的水溶性聚合物从而使糖和糖醇以微粒状分散的薄膜状制剂，其特性与以往产品相比明显提高，从而完成了本发明。