[发明专利]比阿培南无菌粉的制备方法

权利要求书

1.一种比阿培南的制备方法，其包括如下步骤：

以式II的6-[(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基-4-甲基-2-对硝基苄氧羰基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-α][1，2，4]三唑-4-鎓氯化物为原料，在水和有机溶剂的混合液中，加入碱性物质，以钯碳为催化剂，与氢气反应，反应结束后，向反应液中加入乙醇，过滤收集式I的比阿培南粗品，

式II    式I。

2.权利要求1所述的比阿培南的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃。

3.权利要求1或2所述的比阿培南的制备方法，其中，所述的碱性物质选自2，6-二甲基吡啶。

4.权利要求1-3中任一项所述的比阿培南的制备方法，其中，反应温度为5-30℃，优选10-20℃。

5.一种比阿培南无菌粉末的制备方法，包括如下步骤：

a)以式II的6-[(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基-4-甲基-2-对硝基苄氧羰基-7-氧代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫基-6，7-二氢-5H-吡唑并[1，2-α][1，2，4]三唑-4-鎓氯化物为原料，在水和有机溶剂的混合液中，加入碱性物质，以钯碳为催化剂，与氢气反应，反应结束后，向反应液中加入乙醇，过滤收集式I的比阿培南粗品；

b)将步骤a中得到的比阿培南粗品溶于pH为3-6的注射用水，向其中加入活性炭，滤去活性炭后滤液用微孔滤膜过滤，滤液中加入乙醇，搅拌析晶，过滤得到比阿培南无菌粉。

6.权利要求5所述的比阿培南无菌粉末的制备方法，其中，步骤a中所述的有机溶剂选自四氢呋喃。

7.权利要求5或6所述的比阿培南无菌粉末的制备方法，其中，步骤a中所述的碱性物质选自2，6-二甲基吡啶。

8.权利要求5-7中任一项所述的比阿培南无菌粉末的制备方法，其中，步骤b中pH为3-6的注射用水使用乙酸调节其pH值；所述的pH值优选4-4.5。

9.权利要求5-8中任一项所述的比阿培南无菌粉末的制备方法，其中，步骤b中注射用水预先加热到40-80度，优选40-60度，更优选60度。

10.权利要求5-9中人一项所述的比阿培南无菌粉末的制备方法，其中，步骤b中注射用水和乙醇的体积比为1∶2。