[发明专利]一种米诺膦酸关键中间体及其合成方法及由该中间体合成米诺膦酸的方法

权利要求书

1.一种米诺膦酸关键中间体，化学名称为2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸，具有如下结构式(III)：

2.权利要求1所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(1)在非质子有机溶剂中，55～65℃下，咪唑并[1，2-a]吡啶与乙醛酸酯在有机质子酸或路易斯酸的催化作用下搅拌反应9～10小时，制备2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸乙酯；

(2)有机溶剂中，室温条件下，将步骤(1)得到的2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸乙酯在碱性条件下水解，制备得到2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸。

3.根据权利要求2所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的非质子有机溶剂为苯、甲苯、四氯化碳或四氢呋喃；所述的乙醛酸酯为乙醛酸甲酯、乙醛酸乙酯、乙醛酸丙酯或乙醛酸丁酯；所述的有机质子酸为醋酸或对甲苯磺酸；所述的路易斯酸为AlCl₃、ZnCl₂或FeCl₃。

4.根据权利要求2所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于步骤(1)中，咪唑并[1，2-a]吡啶与乙醛酸酯的反应摩尔比为1∶(1.2～2)；咪唑并[1，2-a]吡啶与有机质子酸或路易斯酸的摩尔比为1∶(1～1.5)。

5.根据权利要求2所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的有机溶剂为甲醇或乙醇；所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

6.权利要求1所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于在非质子有机溶剂中，100～120℃下，将咪唑并[1，2-a]吡啶与乙醛酸回流反应1～2小时，制备得到2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸。

7.根据权利要求6所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于所述的非质子有机溶剂为苯、甲苯、四氯化碳、四氢呋喃或二氧六环。

8.根据权利要求6所述的米诺膦酸关键中间体的合成方法，其特征在于咪唑并[1，2-a]吡啶与乙醛酸反应摩尔比为1∶(1.2～2)。 

9.由权利要求1所述的米诺膦酸关键中间体合成米诺膦酸的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(1)在甲酸中，110～120℃下，2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸在钯碳催化剂作用下回流反应20～24小时，制备得到2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)乙酸；

(2)将步骤(1)制得的2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)乙酸按现有技术磷酸化制备米诺膦酸。

10.根据权利要求9所述的米诺膦酸关键中间体合成米诺膦酸的方法，其特征在于步骤(1)中，2-(3-咪唑并[1，2-a]吡啶)，2-羟基乙酸的在甲酸中的浓度为0.1～0.5mol/L。