[发明专利]一种乳果糖口服溶液及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种用于治疗慢性功能性便秘和降血氨的药物，具体涉及一种乳果糖口服溶液及其质量控制方法。

背景技术

乳果糖又名异构化乳糖，易溶于水。其分子式为C₁₁H₂₂O₁₁，分子量为342.30。

乳果糖是一种双糖，乳糖分子内的葡萄糖被果糖所取代，即为乳果糖，其甜度略高于乳糖。自然界中不存在乳果糖，它属于人工合成的双糖，但在煮沸的牛奶和炼乳中都含有少量的乳果糖。

乳果糖口服溶液(Lactulose Oral Solution)，为棕黄色澄明粘稠液体。主要成分为乳果糖，有关物质包括乳糖、塔格糖、表乳糖、半乳糖、果糖。其中乳果糖口服溶液中的有关物质对其安全性影响较大，比如：乳果糖口服溶液对糖尿病患者慎用，对半乳糖不能耐受者不宜服用，不能耐受乳糖者应禁用。乳果糖口服溶液在生产中其配方及工艺应尽量避免有关物质的增加，并应建立严格的质量控制方法保证乳果糖口服溶液的药品质量。

中国药典2010版二部中乳果糖口服溶液的质量标准，有关物质检查项为：取含量测定项下的供试品溶液为供试品溶液；另分别取乳果糖、果糖、半乳糖、乳糖对照品适量，精密称定，加乙腈-水(1∶1)溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含3.2mg、0.4mg、4.8mg、4mg的混合溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中，如有果糖、半乳糖、乳糖的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含果糖、半乳糖和乳糖分别不得过乳果糖标示量的1.0％、12.0％和9.0％；在相对于果糖峰保留时间约0.9处如有色谱峰(塔格糖)或在相对于乳果糖峰保留时间约0.9处如有色谱峰(依匹乳糖)，按外标法以对照品溶液中乳果糖峰面积计算，分别不得过乳果糖标示量的3.0％和7.0％。

其中含量测定项色谱条件为：用氨丙基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠115g，溶于1000ml水中)(84∶16)为流动相；以示差折光检测器测定，柱温和检测池温度均为40℃，流速为每分钟1.5ml。分别取乳果糖、果糖、半乳糖、乳糖对照品适量，加乙腈-水(1∶1)溶液溶解制成每1ml中各含40mg、0.4mg、4.8mg、4mg的混合溶液，量取20μl，注入液相色谱仪，各组分的出峰顺序依次为果糖、半乳糖、乳果糖和乳糖，果糖色谱峰的信噪比应大于10，乳果糖峰与乳糖峰之间的分离度应大于2.0。

该有关物质检查方法不能对所有乳果糖的有关物质进行定量检测，存在安全隐患，并且乳果糖峰与乳糖峰之间的分离度很难达到2.0，条件比较苛刻。

中国医药工业杂志，2010，41(6)，作者：邵泓，题目：乳果糖口服溶液中乳果糖及有关物质的高效阴离子交换色谱法测定，一文中公开了一种乳果糖口服溶液有关物质的检查方法，该方法采用高效阴离子交换色谱(HPAEC)-积分安培检测器法同时测定乳果糖口服溶液中的乳果糖及可能存在的5种有关物质。该法专属性强、灵敏度高，简便快速。但该方法采用阴离子交换色谱，由于阴离子交换色谱不常用，并且价钱高，不适合推广应用。

发明内容

本发明提供一种乳果糖口服溶液，每1000ml溶液中，由以下成分组成：乳果糖667g、日落黄0.004g、香蕉香精0.0001g、苯甲酸钠1g，余量为水。

该配方简单，样品稳定性及口感好，不会产生新的有关物质。

本发明还提供一种乳果糖口服溶液的制备方法，包括以下步骤：

(1)称量：称取乳果糖溶液(按照处方量的乳果糖折算成乳果糖溶液投料)，日落黄，香蕉香精，苯甲酸钠；

(2)配制：将日落黄，香蕉香精，苯甲酸钠用适量水完全溶解后，加入乳果糖溶液搅拌混合均匀，再加入适量水定容至刻度，搅拌均匀后，取样检测中间体质量；

(3)灌装：中间体检测合格后，进行灌装(60ml/瓶)，包装。

该工艺简单，能耗低，降低了生产成本，制备出的乳果糖口服溶液稳定性好，有关物质基本无变化。

本发明进一步提供一种乳果糖口服溶液的质量控制方法，包括有关物质定量检查及含量测定，其具体方法如下：

含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录Ⅴ D)测定；