[发明专利]一种盐酸氯吡格雷的晶型Ⅰ及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及盐酸氯吡格雷(Clopidogrel hydrochloride)或盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制造抗血小板聚集药物中的用途。

背景技术

氯吡格雷[2-(2-氯苯基)-2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐]是一种血小板聚集抑制剂。

2005年以来，氯吡咯雷作为抗凝血药物在临床上用于治疗和预防心肌梗塞开始在临床心脏病患者中大量应用，服用氯吡咯雷可以明显降低心肌梗塞的发生几率，氯吡咯雷已成为全球销售额排名前三位的药品，年销售额超过60亿美元。

氯吡咯雷可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患者，治疗后可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡)。

目前，国内研究的主要是氯吡咯雷硫酸氢盐，氯吡格雷硫酸盐合成过程中，对环境的要求比较高，不易合成，稳定性差，重现性不好。

WO03/066637采用粉末衍射的方法对盐酸氯吡咯雷的晶型进行了研究。其制备工艺中存在反应时间长(多达16小时)，收率低(65％-85％)，存在商业化放大和重现性差的特点。

本发明人在不断的研究的过程中，通过试验摸索，意外的制备出了一种新的氯吡格雷盐酸盐晶型Ⅰ。

发明内容

本发明的目的在于提供一种重现性好、稳定性好的盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ。

本发明所述的盐酸氯吡格雷晶型Ⅰ结构式如下：

本发明合成的盐酸氯吡格雷用乙酸乙酯晶型Ⅰ，经X-粉末衍射法、红外吸收光谱、差示扫描量热法(DSC)差示热分析法测定了其特征。

本发明所述的盐酸氯吡格雷的晶型Ⅰ，具有以下光谱学特性，采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，Cu Kα靶，管电压40KV，管电流100mA，其X-粉末衍射具有如下特征峰：在12.960、19.860、23.020、24.920、25.340度2θ处有峰。

本发明所述的盐酸氯吡格雷的晶型具有以下光谱学特性和物理化学特性：

1.X-粉末衍射

采用日本理学Rigaku D max-2500型X粉末衍射(XRD)仪对样品的晶相进行分析，CuKα靶，管电压40KV，管电流100mA。其X粉末衍射具有如下特征峰：

表1