[发明专利]一种从红曲中分离的化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种从红曲中分离的化合物、其制备方法及用途。本发明还涉及含有该化合物的药物组合物。

背景技术

红曲(Monascus-fermented rice)是以大米为原料，经红曲霉(Monascus)发酵制成的一种紫红色米曲。红曲古代称丹曲，是将红曲霉为主的曲母或酒曲接种于米饭上发酵而成，其色赤红，故又名赤曲、红米、红大米、红糟，又因主产于福建等地，故又名福曲、福米等。

我国利用红曲菌的历史悠久，从汉代起就用它制曲。红曲是一味食疗兼备的传统中药。早在古代它已被广泛应用于食品着色、酿酒、发酵、中医中药方面。《饮膳正要》有红曲“味甘、平、无毒”“健脾、益气、温中”；《本草纲目》有“甘、温、无毒”，“治女人血痛及产后恶血不净，擂酒饮之良”；《本草衍义补遗》有“活血、消食、健脾暖胃、治赤白下痢、跌打损伤”等记载。

上世纪70年代，日本Endo教授首次从红色红曲霉(Monascusruber)中分离出生理活性物质莫纳克林K(monacolin K)以来，众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断发现生理活性物质，包括monacolins类化合物，红曲色素，降压成分GABA及抗氧化成分dimerumic acid及最近分离的一些萜类化合物等等。随着现代生物化学与药理学的发展，红曲的降血脂、降压、降糖、抗肥胖、抗癌、防治老年痴呆和骨质疏松等功效不断被挖掘。从而使传统的红曲增添了新的内涵。

血脂康胶囊是红曲的醇提取物，它富含一系列天然他汀类化合物，monacolin K，dehydromonacolin K，monacolin L，dihydromonacolinK及其他monacolin类似物。此外，血脂康胶囊中还含有色素类化合物、异黄酮类化合物、甾醇类化合物、20种氨基酸、不饱和脂肪酸、以及多种微量元素。异黄酮类化合物主要包括染料木素、大豆苷元、和黄豆黄素等，其含量约为0.045％；甾醇类化合物含量约为0.3％，主要包括麦角甾醇、豆甾醇、和谷甾醇等。

发明内容

本发明人经过大量的试验和创造性的劳动，从红曲或其醇提取物(例如血脂康胶囊内容物干粉)中得到了一种新的化合物，并且惊奇地发现，这种化合物具有有效的HMG-CoA还原酶抑制活性。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自氢、羟基、C_1-6直链或支链烷氧基、和

R₂为氢或C_1-6烷基；

R₃为一个或多个选自氢、羟基、和C_1-6直链或支链烷氧基相同或不同的基团。

具体地，所述C_1-6直链或支链烷氧基为甲氧基、乙氧基、C₃直链或支链烷氧基、C₄直链或支链烷氧基、C₅直链或支链烷氧基、或者C₆直链或支链烷氧基。

具体地，所述C_1-6烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、C₄直链或支链烷基、C₅直链或支链烷基、或者C₆直链或支链烷基。

在本发明的一个实施方案中，R₁为氢，R₂为氢，R₃为2个氢，即该化合物如下面的式II所示：

本发明的另一方面涉及一种药物组合物，其含有本发明的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或辅料。

在本发明的一个实施方案中，所述的药物组合物，其为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂、膏剂、滴剂、气雾剂、粉雾剂、溶液剂、混悬剂、口含片、冻干粉针剂、或乳剂。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。