[发明专利]取代正戊酰胺类化合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.一类如式I所示的(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物，

其中，R为酚羟基保护基；

为手性助剂残基，其定义如下：

其中，X为O、S或NR₇，其中R₇为氢、C1-C6支链或直链的烷基；

Y为O或S；

R₁是C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的苄基、C1-C6烷氧基羰基，其中，在苯基、萘基或苄基上的取代基是1-3个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的取代基；

R₂、R₃各自独立地选自H；C1-C6烷基；苯基；由1-3个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的取代基取代的苯基。

2.根据权利要求1所述的(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物，

其中，R为苄基、甲基、叔丁基、三苯基甲基、甲氧基甲基、三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、乙酰基或苯甲酰基；

X为O；Y为O；

R₁是C1-C6烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基，其中在苯 基或苄基上的取代基是1-3个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的取代基；

R₂、R₃各自独立地选自H、C1-C6烷基、苯基。

3.根据权利要求2所述的(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物，

其中，R为苄基或甲基；

X为O；Y为O；

R₁为苯基；由1-3个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中的取代基取代的苯基；苄基；

R₂、R₃各自独立地选自H、C1-C6烷基、苯基。

4.根据权利要求3所述的(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物，所述化合物为选自以下化合物中的一种：

(R)-3-((2R，3R)-3-(3-(苄氧基)苯基-2-甲基正戊酰))-4-苯基恶唑烷-2-酮

(4R，5S)-3-((2R，3R)-3-(3-(苄氧基)苯基)-2-甲基正戊酰)-4，5-二苯基恶唑烷-2-酮

(4R，5S)-3-((2R，3R)-3-(3-(甲氧基)苯基)-2-甲基正戊酰)-4，5-二苯基恶唑烷-2-酮 

(R)-3-((2R，3R)-3-(3-(甲氧基)苯基-2-甲基正戊酰))-4-苯基恶唑烷-2-酮

5.一种制备权利要求1至4中任意一项所述的(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物的方法，所述方法包括：

其中，R、 的定义如权利要求1所述。

在强碱或路易斯酸存在下，化合物III和烃基化试剂发生α-甲基化反应，得到化合物I。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

所述烃基化试剂为碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、三氟甲磺酸甲酯、苯磺酸甲酯和氟磺酸甲酯中的任意一种；

所述的强碱为六甲基二硅基胺基钠、六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钾、氨基锂、氨基钠、氨基钾、二异丙基氨基锂和正丁基锂中的任意一种；

所述路易斯酸为四氯化钛、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌和五氟化锑中的任意一种。

7.根据权利要求5所述的制备(2R，3R)-3-(3-取代苯基)-2-甲基正戊酰胺类化合物的方法，其中所述化合物III通过以下步骤制备： 

a)在强碱存在下，3-(3-羟基保护的苯基)丙烯酸IV在羧酸活化剂的活化下与手性助剂 反应，得到化合物V；

b)在惰性溶剂中，化合物V在有机金属试剂作用下与乙基卤化镁进行不对称Michael加成，得到化合物III；

其中，R、 的定义如权利要求1所述。