[发明专利]积雪草酸及其衍生物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及积雪草酸及其衍生物的新用途领域，具体涉及积雪草酸或其衍生物在制备预防和/或治疗乳腺增生症的药物或乳房保健产品中的应用。

背景技术

积雪草为伞形科植物Centella Asiatiea(L.)Urban的全草，在许多国家以及我国南方地区均有分布，全草中含有多种五环三萜类化学成分，以苷或苷元形式存在。以积雪草为原料提取制备的积雪草总苷提取物，其主要组分为积雪草苷(asiaticoside)、羟基积雪草苷(madecassoside)等，具有促进伤口愈合的作用。积雪草总苷提取物以及其作为原料制成的片剂和霜剂均获得国家药品生产文号，主要用于治疗外伤、手术创伤、烧伤、疤痕疙瘩及硬皮病。

近年来，对积雪草总苷的研究和应用得到极大的延伸，其抗手术后粘连、抗菌、抗炎、抗溃疡、抗肝肺纤维化、抗肿瘤、保肝等生物活性不断被研究报道。2004年，明志君等研究认为积雪草总苷具有一定的抗实验性大鼠乳腺增生症的作用(《中国新药与临床杂志》，2004，23(8)：510-512)。

而积雪草总苷成分多样，在体内代谢的产物复杂，而且现有技术中也没有报道积雪草酸(asiatic acid)抗乳腺增生症的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供积雪草酸或其衍生物在制备预防和/或治疗乳房相关疾病的药物或保健产品中的用途，其中乳房相关疾病为乳腺增生症。本发明经研究证实，口服或外用积雪草酸或其衍生物均对实验性大鼠的乳腺增生具有明显的抑制作用。

本发明的积雪草酸的结构式(I)为：

所述积雪草酸衍生物选自积雪草酸的酸盐和积雪草酸的酸酯。

所述积雪草酸的酸盐为所述积雪草酸结构中的羧酸与药学上可接受的无机碱或有机碱制成的相应酸盐；所述积雪草酸的酸酯为积雪草酸结构中的羧酸进行酯化制成的相应酸酯。本发明的积雪草酸的酸盐可以改善其溶解度，提高口服制剂的生物利用度；本发明的积雪草酸的酸酯可以改善其外用制剂的透皮吸收。

较佳的，所述积雪草酸的酸盐为积雪草酸氨丁三醇盐。

较佳的，所述积雪草酸的酸酯为积雪草酸甲酯。

本发明的预防和/或治疗乳房相关疾病的药物或保健产品，其有效成分为结构式(I)的积雪草酸或其衍生物。

所述预防和/或治疗乳房相关疾病的药物或保健产品中还包括一种或多种药学上可接受的辅料。本发明的积雪草酸或其衍生物可与适当辅料配制成口服制剂或外用制剂应用。

其中，所述外用制剂包括软膏、乳膏、霜、凝胶剂、涂膜剂、贴剂等；所述口服制剂包括片剂、胶囊、口服液等。

所述药学上可接受的辅料包括积雪草酸及其衍生物可接受的载体或赋形剂，如加入常规的稀释剂(水等)、填充剂(乳糖等)、结合剂(淀粉、糊精等)、促透皮吸收剂、调味剂、增稠剂、溶解剂(乙醇等)及其它药学上可接受的赋形剂。

本发明的积雪草酸或其衍生物与药学上可接受的载体或赋形剂按照常规的制剂工艺制得所述制剂。所述预防和/或治疗乳房相关疾病的制剂中的积雪草酸或其衍生物的重量百分含量为1-99％。

优选的，所述预防和/或治疗乳房相关疾病的制剂中的积雪草酸或其衍生物的重量百分含量为2-20％。

本发明的积雪草酸及其衍生物可采用现有技术中的工艺制备，也可从市场上直接购买。

本发明的预防和/或治疗乳房相关疾病的制剂中，积雪草酸或其衍生物的有效剂量为0.2-2mg/Kg体重·天。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。

本发明开展的对积雪草酸(asiatic acid)抗乳腺增生症的药效评价，结果证实口服或外用积雪草酸或其衍生物对实验性大鼠乳腺增生均具有良好的抑制作用。为改善积雪草酸的溶解性，提高其口服制剂的生物利用度，可利用其结构中的羧酸基团与无机碱或有机碱制成相应的酸盐形式，体内代谢分析显示其积雪草酸盐在体内仍被转化为积雪草酸。而且，将其结构中的羧酸基团进行酯化反应制成相应的积雪草酸酯，外用对大鼠乳腺增生仍显示一定的疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

实施例1

1.口服积雪草酸及其酸盐对实验性大鼠乳腺增生的影响

【受试样品】

①积雪草酸(纯度95％)，白色粉末。精确称取积雪草酸，以少量乙醇溶解后，加蒸馏水稀释至0.5mg/ml溶液，备用。