[发明专利]具有选择性雌激素受体调节活性的异黄酮类化合物的制备方法及其用途

权利要求书

1.通式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中Q表示氢、羟基、氯、溴、碘、氨基、硝基。

R₁表示H，-(CH₂)_nNR³R⁴或-CH₂CHOHCH₂NR⁵R⁶，n＝1-6；R₂表示H，-CH₂CHOHCH₂NR⁵R⁶或-CH₂CHOHCH₂NR⁷R⁸；NR³R⁴、NR⁵R⁶及NR⁷R⁸分别表示各种氨基，特别表示吗啉基、吡咯烷基、哌啶基及各种取代哌嗪基。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q表示氢、羟基、氯、溴、碘、氨基、硝基。

3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，为下列任一化合物或其药学上可接受的盐：

7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-4’-羟基异黄酮(4a)；

7-[3-(4-苄基哌嗪-1-基)丙氧基]-4’-羟基异黄酮(4b)；

7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]-4’-羟基异黄酮(4c)；

7-[4-(吗啉-4-基)丁氧基]-4’-羟基异黄酮(4d)；

7-[4-(4-羟乙基哌嗪-1-基)丁氧基]-4’-羟基异黄酮(4e)；

7-[5-(吗啉-4-基)戊氧基]-4’-羟基异黄酮(4f)；

7-[5-(4-乙基哌嗪-1-基)戊氧基]-4’-羟基异黄酮(4g)；

7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)己氧基]-4’-羟基异黄酮(4h)；

7-[6-(吗啉-4-基)己氧基]-4’-羟基异黄酮(4i)；

7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4j)；

7-[3-(4-苄基哌嗪-1-基)丙氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4k)；

7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4l)；

7-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)丁氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4m)；

7-[4-(吡咯烷-1-基)丁氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4n)；

7-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)戊氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4o)；

7-[5-(4-苄基哌嗪-1-基)戊氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4p)；

7-[6-(吗啉-4-基)己氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4q)；

7-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)己氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4r)；

7-[6-(4-乙基哌嗪-1-基)己氧基]-5，4’-二羟基异黄酮(4s)；

7，4’-二(2-羟基-3-异丙氨基丙氧基)异黄酮(6a)；

7，4’-二(2-羟基-3-叔丁氨基丙氧基)异黄酮(6b)；

7，4’-二[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]异黄酮(6c)；

7，4’-二[2-羟基-3-(4-羟乙基哌嗪-1-基)丙氧基]异黄酮(6d)；

7，4’-二(2-羟基-3-二乙氨基丙氧基)异黄酮(6e)；

7，4’-二[2-羟基-3-(吗啉-4-基)丙氧基]-5-羟基异黄酮(6f)；

7，4’-二[2-羟基-3-(哌啶-1-基)丙氧基]-5-羟基异黄酮(6g)；

4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐包括通式(Ⅰ)化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、乙酸、马来酸或苯磺酸。

5.一种药物组合物，其中含有权利要求1的通式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

6.权利要求1的通式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗与选择性雌激素受体调节有关的疾病的药物中的用途。

7.权利要求6的用途，其中与选择性雌激素受体调节有关的疾病是乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜异位、动脉平滑细胞增生、子宫内膜癌、前列腺癌、骨质疏松症、女性更年期综合征及动脉粥样硬化症。