[发明专利]2-苯并[c]呋喃酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学中间体的制备方法，具体涉及一种在制备农用杀真菌剂甲氧基丙烯酸酯类（如醚菌酯kresoxim-methyl、肟菌酯Trifloxystrobin）中用作为中间体的化合物的2-苯并[c]呋喃酮（苯酞）的制备方法。

2-苯并[c]呋喃酮（苯酞）是一种众所周知的具有下述结构的化合物：

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背景技术

2-苯并[c]呋喃酮（苯酞）英文名称：Phthalide,分子式C₈H₆O₂,纯品为针状或片状结晶。熔点75℃，65.8℃（不稳定型），相对密度1.636（99.1/4℃），折光率1.536（99.1℃）。溶于醇、醚和热水，极微溶于冷水。用途: 用作精细化学品的中间体。用于生产染料中间体1，4-二氯蒽醌、1-氯蒽醌，抗凝血药苯基茚满二酮，抗焦虑药多虑平，农用杀菌剂醚菌酯（kresoxim-methyl）、肟菌酯（Trifloxystrobin）、四氯苯酞（phthalide）等。

2-苯并[c]呋喃酮生产方法主要有: （1）邻苯二甲酰亚胺还原法。将锌粉投入氢氧化钠溶液中，冷却至5℃以下，加入硫酸铜溶液，在搅拌下慢慢加入邻苯二甲酰亚胺，控制温度不超过8℃，加毕，在5-8℃保温1.5h。升温排氨3h，冷却，过滤，滤液用浓盐酸中和至pH=1，加热煮沸1h，搅拌冷却结晶，过滤，水洗至中性，低温干燥，得含量95%的2-苯并[c]呋喃酮，收率80%。此方法原料价格很高，且生产过程中环境污染比较严重。（2）化学还原法，以锌-醋酸等为还原剂，将邻苯二甲酸酐还原为2-苯并[c]呋喃酮，此方法虽然生产工艺较简单，但会造成较严重的环境污染问题。（3）苯酐加氢法，下面一些专利都是采用苯酐加氢合成2-苯并[c]呋喃酮：

EP-B-89417描述，在固定于载体上的镍催化剂的存在下，通过使用具有升降式搅拌器的高压釜和作为必要溶剂的苯甲酸甲酯，将邻苯二甲酸酐催化氢化成2-苯并[c]呋喃酮。该方法的缺点在于，对催化剂要求较高且反应时间长。

Houben/Weyl，Methoden der organischen Chemie (有机化学方法)，6、2（1963），732-733页，以及US-A-2114696描述，在振摇式高压釜中，利用阮内镍催化剂，将邻苯二甲酸酐氢化成2-苯并[c]呋喃酮，但在氢气压力为165巴且使用乙醇作为溶剂时2-苯并[c]呋喃酮的产率仅为73%。

WO98/01437 公开了一种在2-苯并[c]呋喃酮溶剂中，将邻苯二甲酸酐催化氢化成2-苯并[c]呋喃酮的一种方法。

WO98/01438公开了一种在掺杂有元素周期表第1副族、第6副族和/或第7副族金属的瑞尼镍催化剂的催化下，将邻苯二甲酸酐催化氢化成2-苯并[c]呋喃酮的一种方法。

CN1232460A公开了一种利用悬浮阮内镍催化剂，将邻苯二甲酸酐催化氢化成2-苯并[c]呋喃酮的方法。

CN1884272A公开的是一种由邻苯二甲酸酐液相加氢合成苯酞的方法，此方法的负载型镍催化剂要在400~800℃下焙烧2~8小时，在300~700℃下还原1~10小时，催化剂制作困难。反应要在150~180℃下和3.0Mpa左右的氢压进行。

虽然苯酐加氢法有较好的收率和产品质量，对环境相对友好等，但使用的催化剂价格相对昂贵，制作困难，反应都要在高温加氢加压下高压釜中进行，产物后处理成本较高，工业化生产有较大的风险。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术中各种制备方法的不足，提供一种全新的不需要使用高压釜的适用于大规模工业生产的杀菌剂中间体2-苯并[c]呋喃酮（苯酞）的、完整的制备方法。该方法生产中与上述方法相比成本显著降低，转化率好，收率相对较高，生产过程中避免了高温高压加氢的风险。

完成上述发明任务的方案是：一种2-苯并[c]呋喃酮的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（a）在自由基引发剂存在下、在惰性有机溶剂中使用磺酰氯或氯气，部分氯化邻-甲基苯甲酸，形成2-氯甲基苯甲酸和未反应的邻甲基苯甲酸的反应混合物；

（b）使用成盐碱的水溶液处理来自步骤（a）的反应混合物，将2-氯甲基苯甲酸转化为2-苯并[c]呋喃酮，并形成未反应的邻甲基苯甲酸的盐，（本步骤优选在催化量的碘化钾存在下）；