[发明专利]内在化抗-CD74抗体和使用方法

权利要求书

1.嵌合抗-CD74(cCD74)单克隆抗体、(mAb)或其片段，其中包含含有鼠抗-CD74mAb的互补决定区(CDR)和鼠抗-CD 74mAb的构架区(FR)的轻链和重链可变区和人抗体的轻链和重链恒定区，其中所述嵌合mAb的轻链可变区包含鼠抗-CD74mAb轻链可变区的CDR，所述CDR包括含有RSSQSLVHRNGNTYLH氨基酸序列的CDR1，含有TVSNRFS氨基酸序列的CDR2，和含有SQSSHVPPT氨基酸序列的CDR3，而其中所述嵌合mAb的重链可变区包含鼠抗-CD74mAb重链可变区的CDR，所述CDR包括含有NYGVN  氨基酸序列的CDR1，含有WINPNTGEPTFDDDFKG  氨基酸序列的CDR2和含有SRG KNEAWFAY氨基酸序列的CDR3。

2.权利要求1的嵌合抗-CD74mAb或其片段，其中所述mAb或其片段包括图.2A的重链可变区和图.2B的轻链可变区。

3.权利要求1的嵌合抗-CD74mAb或其片段，其中所述mAb或其片段是嵌合IgG1。

4.人抗-CD74(huCD74)单克隆抗体(mAb)或其片段，其中包含人抗体的轻链和重链可变区和恒定区，其中所述人抗-CD74mAb轻链可变区的huCD74 CDR包括含有RSSQSLVHRNGNTYLH氨基酸序列的CDR1，含有TVSNRFS氨基酸序列的CDR2，和含有SQSSHVPPT氨基酸序列的CDR3，而其中所述人mAb的重链可变区包括鼠抗-CD74mAb重链可变区的CDR，所述CDR包括含有NYGVN氨基酸序列的CDR1，含有WINPNTGEPTFDDDFKG氨基酸序列的CDR2和含有SRGKNEAWFAY氨基酸序列的CDR3。

5.权利要求4的人抗-CD74mAb或其片段，其中所述mAb或其片段是人IgG1。

6.权利要求1-5任一项的人或嵌合抗-CD74mAb或其片段，其中包含至少一种下述特性：(a)所述mAb或其片段与CD-74的结合被特异性针对CD74的抗体或其片段阻断；(b)所述mAb或其片段被培养物中的Raji淋巴瘤细胞内在化；和(c)所述mAb或其片段当与山羊抗血清交联时诱导细胞培养物中的Raji淋巴瘤细胞的凋亡，所述山羊抗血清可与鼠IgG1mAb的Fc反应。

7.权利要求1-6任一项的人或嵌合抗-CD74mAb或其片段，其中所述片段是F(ab′)₂、Fab、scFv、Fv、或使用F(ab′)₂、Fab、scFv或Fv的部分或全部轻链和重链的融合构建体，及其中所述片段与CD74结合。

8.权利要求7的人或嵌合抗-CD74MAb或其片段，其中所述融合蛋白是多价的，或多价且多特异性的。

9.权利要求1-8任一项的人或嵌合抗-CD74mAb或其片段，其中所述IgG1的恒定区被人IgG2a、IgG3或IgG4的人恒定区置换。

10.包含一个或多个权利要求1-9任一项的mAb或其片段的抗体融合蛋白。

11.权利要求10的抗体融合蛋白，其还含有一个或多个特异性针对不是CD74的肿瘤细胞标记物的抗体或及片段。

12.权利要求11的抗体融合蛋白，其中所述肿瘤细胞标记物选自B细胞家族抗原。

13.权利要求11的抗体融合蛋白，其中所述肿瘤细胞标记物是选自CD19，CD20，CD22，HLA-DR，CD30，CD33，CD52，MUC1和TAC的抗原。

14.一种免疫缀合物，其中包括包含至少一种权利要求1-13任一项的与CD74结合的mAb或其片段或其抗体融合蛋白的抗体成分，其中将所述抗体成分连接于诊断剂或治疗剂上。

15.一种治疗组合物在制备用于一种治疗疾病或病症的方法的药剂中的用途，所述治疗组合物包含药学上可接受的载体和至少一种权利要求1-14任一项的mAb或其片段或其抗体融合蛋白或免疫缀合物。

16.权利要求15的用途，其中所述疾病或病症选自表达CD74的恶性肿瘤，免疫失调病，自身免疫性疾病，器官移植排斥和移植物抗宿主病。