[发明专利]一种检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及分析化学领域，更具体的说是涉及一种检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法。

背景技术

盐酸兰地洛尔，化学名为3-{4-[2S-羟基-[3-(2-吗啉甲酰氨基)乙基]-氨丙氧基]-苯基}丙酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4S)甲基酯盐酸盐，结构式如下：

盐酸兰地洛尔

盐酸兰地洛尔是由日本小野(Ono)公司研制开发的新一代超短效β₁受体阻滞剂，2002年9月在日本首次上市，主要用于手术时发生心动过速性心律失常的紧急治疗，例如心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速的紧急治疗。盐酸兰地洛尔抗心律失常的作用机制主要是作用于心脏的β₁受体，并抑制交感神经末梢及肾上腺髓质释放的去甲肾上腺素和肾上腺素所引起的心脏搏动数增加。在2006年10月，盐酸兰地洛尔又新增加用于治疗手术后心律不齐的适应症。与同类药品相比，盐酸兰地洛尔具有起效更快，作用时间更短，副作用更小的特点，是手术中和术后控制心律失常的理想药物。

盐酸兰地洛尔是一种手性化合物，在临床上应用的是盐酸兰地洛尔(4S，2S)，对于在合成盐酸兰地洛尔(4S，2S)过程中引入的盐酸兰地洛尔光学异构体(4S，2R)杂质，应该加以严格控制，确保药品的品质。目前，现有检测盐酸兰地洛尔的技术是通过采用比旋度进行检测，而以比旋度为检测指标比较粗略，不能准确反映盐酸兰地洛尔产品中盐酸兰地洛尔光学异构体(4S，2R)的含量，而且该方法也不能准确测定出盐酸兰地洛尔光学异构体(4S，2R)的限度。

中国专利CN101858892A公开了一种“通过高效液相色谱法检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法”，该专利采用手性色谱柱对盐酸兰地洛尔光学异构体进行含量检测，然而该专利采用的手性色谱柱是一类特殊的色谱柱，价格昂贵，不利于该方法的广泛使用。如果采用常规色谱柱进行检测，就会由于盐酸兰地洛尔(4S，2S)与其光学异构体(4S，2R)之间的结构、性质极为相近的原因而造成无法有效的将两者分离的问题，从而无法检测盐酸兰地洛尔光学异构体(4S，2R)的含量。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法，使得本发明能够通过采用高效液相色谱法，以简单有效的色谱条件检测盐酸兰地洛尔光学异构体(4S，2R)的含量。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种检测盐酸兰地洛尔光学异构体的方法，包括：

盐酸兰地洛尔样品与手性衍生化试剂进行衍生化反应，反应所得溶液作为供试品溶液进行HPLC检测，测定结果用外标法分析，所述盐酸兰地洛尔与手性衍生化试剂的摩尔比为1-2∶4-7。

由于盐酸兰地洛尔(4S，2S)与其光学异构体(4S，2R)之间的结构、性质极为相近，直接运用HPLC法无法将两者的峰区分开，故本发明先用手性衍生化试剂与待测样品溶液进行衍生化反应，然后将反应所得的供试品溶液进行HPLC检测。其中，本发明所述手性衍生化试剂优选为氯甲酸-9-芴基甲酯(FLEC)或2，3，4，6-四-O-乙酰基-B-D-葡萄吡喃糖基异硫氰酸酯(GITC)，更优选为2，3，4，6-四-O-乙酰基-B-D-葡萄吡喃糖基异硫氰酸酯(GITC)；所述待测样品浓度为0.18mol/L-1.8mol/L，优选为0.72mol/L-1.08mol/L；所述手性衍生化试剂浓度为0.25mol/L-5.0mol/L，优选为1.25mol/L-3.75mol/L。所述盐酸兰地洛尔与手性衍生化试剂的摩尔比优选为1∶4。

衍生化反应是一种利用化学变换把化合物转化成类似化学结构的物质的反应。一个特定功能的化合物参与衍生化反应，溶解度，沸点，熔点，聚集态或化学成分会产生偏离。由此产生的新的化学性质可用于量化或分离。待测样品的衍生化的作用主要是把难于分析的物质转化为与其化学结构相似但易于分析的物质，便于量化和分离。本发明所述衍生化反应的温度为50-70℃，优选为55-65℃，更优选为60℃；所述衍生化反应的时间为20-50min，优选为30-40min，更优选为35min。

衍生化反应采用的GITC和FLEC均属于手性衍生化试剂，用于协助盐酸兰地洛尔(4S，2S)与其光学异构体(4S，2R)转化为理化性质不同的类似化合物。GITC分子式为C₁₅H₁₉NO₉S，分子量为389.38，结构式如下：