[发明专利]一种伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型新的制备方法

权利要求书

1. 一种伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型新的制备方法，其特征在于：将伊玛替尼悬浮于有机溶剂与水的混合溶剂中，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，得到伊玛替尼甲烷磺酸盐的α晶型。

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征包括以下步骤：将伊玛替尼悬浮于有机溶剂与水的混合溶剂中，使温度维持在20℃～80℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，继续保持20℃～80℃反应，加入α晶型伊玛替尼甲烷磺酸盐作引发晶种，降温析晶。

3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征包括以下步骤：将伊玛替尼悬浮于有机溶剂与水的混合溶剂中，使温度维持在30℃～80℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，继续保持30℃～80℃反应0.1h～2h，加入0.1%～2%α晶型伊玛替尼甲烷磺酸盐作引发晶种，降温至-10℃～20℃保温搅拌1h～24h析晶，过滤，干燥，得到伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型；所述干燥为普通加热干燥或20℃～60℃真空干燥；其中伊玛替尼与甲烷磺酸的投料摩尔比例为1:0.9～1:1.1。

4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征包括以下步骤：将伊玛替尼悬浮于有机溶剂与水的混合溶剂中，使温度维持在40℃～80℃，然后加入甲烷磺酸或甲烷磺酸溶液，继续保持40℃～80℃反应0.1h～2h，加入0.1%～2%α晶型伊玛替尼甲烷磺酸盐作引发晶种，缓慢降温至-10℃～20℃，然后以0rpm～300rpm的转速保温搅拌4h～16h析晶，过滤，干燥，得到伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型；所述干燥为普通加热干燥或20℃～60℃真空干燥；其中伊玛替尼与甲烷磺酸的投料摩尔比例为1:0.95～1:1.05。

5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述干燥为30℃～50℃真空干燥。

6. 根据权利要求1~5中任一项所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂与水的混合溶剂中水的体积比例为1%~10%，有机溶剂选自下列之一：

a）两种或两种以上的脂肪醇混合溶剂；

b）甲醇或乙醇与酯的混合溶剂，所述酯可以为单一酯溶剂，也可以为混合比例任意的两种或两种以上的酯的混合溶剂；

c）甲醇或乙醇与酮的混合溶剂，所述酮可以为单一酮溶剂，也可以为混合比例任意的两种或两种以上的酮的混合溶剂。

7. 根据权利要求1~5中任一项所述的制备方法，其特征在于伊所述的有机溶剂与水的混合溶剂中水的体积比例为1%~10%，有机溶剂选自下列之一：

a）两种或三种或四种的C_1-6脂肪醇混合溶剂；

b）甲醇或乙醇与酯的混合溶剂，所述酯为R¹C(O)OR²，其中R¹为C_1-4烷基或C_1-4环烷基，R²为C_1-4烷基或C_1-4环烷基，可以为单一酯溶剂，也可以为混合比例任意的两种或三种酯的混合溶剂；

c）甲醇或乙醇与酮的混合溶剂，所述酮为R³C(O)R⁴，其中R³为C_1-4烷基或C_1-4环烷基，R⁴为C_1-4烷基或C_1-4环烷基，可以为单一酮溶剂，也可以为混合比例任意的两种或三种酮的混合溶剂。